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选择性环氧化酶-2抑制剂对肝癌细胞侵袭力的影响
目的:研究选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利(Nimesuli,Nim)对肝癌细胞SMMC-7721增殖和侵袭力的影响并探讨其作用机制.方法:应用Nim作用于SMMC-7721细胞,并设对照组和实验组(Nim 25,50,100,200,400 umol/L),MTT法检测Nim作用24、48、72 h后,对SMMC-7721细胞增殖的影响;用Transwell小室检测Nim作用24 h后对SMMC-7721细胞侵袭能力的影响,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、明胶酶谱法分析Nim对SMMC-7721细胞分泌的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)mRNA和酶活性的影响.结果:Nim对SMMC-7721细胞的增殖有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性;Nim 25,50,100,200,400μmol/L作用后,与对照组比较Nim能降低SMMC-7721细胞分泌的MMPmRNA和酶的活性(MMP-2 mRNA:0.968,0.545,0.330,0.158,0.083 vs 1.063,P＜0.05或P＜0.01;MMP-9 mRNA:1.005,0.758,0.465,0.208,0.103 vs 1.075,除25 μmol/L作用外,其余P＜0.01);Nim作用后SMMC-7721细胞穿透聚碳酸酯膜的能力显著降低(SMMC-7721细胞穿透聚碳酸酯膜抑制率为7.8%,28.0%,35.6%,53.6%,61.4%),与对照组比较有显著差异(P＜0.05).结论:选择性环氧化酶-2抑制剂Nim可以抑制肝癌细胞的生长和其侵袭力,Nim抑制肝癌细胞侵袭力的作用机制与通过降低MMP水平有关.
关键词： 肝肿瘤 前列腺素内源性过氧化物合酶 基质金属蛋白酶
