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非核苷类反转录酶抑制剂及其第二代制剂的耐药与疗效
非核苷类反转录酶抑制剂(nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)是目前首选的抗HIV-1感染的药物,临床应用人数已经超过蛋白酶抑制剂.然而,NNRTIs具有低耐药基因屏障和高交叉耐药的特性,很多HIV感染者有过NNRTIs治疗失败的经历.因此,交叉耐药使第一代NNRTIs失去疗效.依曲韦林和利匹韦林是第二代NNRTIs,交叉耐药性小,对现有的NNRTIs耐药毒株具有极强的抗病毒活性,是HIV感染者重要的治疗药物.
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胃癌细胞多药耐药机制及耐药性逆转
中国胃癌的发病例数占全球总数的1/3.化疗是治疗胃癌的有效手段,但由于肿瘤细胞多药耐药性(MDR)的产生,化疗疗效往往不佳.深入探讨胃癌MDR产生机制,寻找有效低毒的多药耐药逆转剂,对提高化疗的有效性,延长患者的生存期有着重要的意义.从转运蛋白有关的耐药机制、酶系统有关的耐药机制、细胞凋亡与耐药、细胞因子等四方面肿瘤细胞MDR产生的机制做一简要综述.
关键词： 胃肿瘤 抗药性 多药 多药耐药相关蛋白质类 反转录酶抑制剂 -
102例HIV-1感染者病毒株反转录酶基因多态性及耐药性变异研究
目的:目前中国未接受或已接受反转录酶抑制剂(RTI)治疗的HIV感染者的HIV反转录酶基因类型的数据较少.本研究探讨了HIV-1反转录酶的基因多态性,及在RTI选择性压力下出现的已知和未知变异位点.方法:分析研究21例未接受治疗及81例接受RTI治疗的HIV感染者的RT基因.大部分感染者(＞80%)应用司他夫定(d4T)+地达诺新(ddl)+奈韦拉平(NVP)或d4T+拉米夫定(3TC)+依菲韦仑(EFV)三联HAART治疗方案.结果:在未接受治疗的患者中,发现了4个高度多态性位点(122、200、207和211).在接受RTI治疗的患者中,发现了2种耐药相关变异(RAMs):①接受ddI+d4T+NVP治疗方案的患者中发现,K65R(9.8%)、L74V(7.4%)、M184V(7.4%)、Q151M(5%)和胸腺嘧啶类似物变异(TAMs)(9.3%),包括T215Y(5.5%);②接受d4T+3TC+EFV治疗方案的患者中发现,T215Y (23%)、M184V (20%)和TAMs (15.4%).在所有病例中,非核苷反转录酶抑制剂(NNRTI)RAM的出现率很高(41.9%),而在142、221、224和228位点发现了4种可疑的新RAMs.结论:目前中国非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药相关变异十分普遍,本研究描述了RTI选择性变异的基因模式,提出了新的一些变异与RTI治疗的相关性.
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艾滋病抗逆转录病毒药物疗效不满意患者52例分析
目的 探讨首次基线抗逆转录病毒药物(ART)疗效不满意的影响因素,为提高抗病毒治疗效果提供依据.方法 选取排除机会性感染和恶性肿瘤的艾滋病且疗效不满意的52例患者为实验组,选取同期性别、年龄、病期和治疗方案相仿,疗效满意患者为对照组.观察其患病年龄、性行为特征(同性性行为、商业性行为、性交带安全套、每周性交次数、性道德观)、HIV知晓、CD4+T细胞计数、依从性、合并感染、临床分期、治疗方案和感染途径等的发生率和OR值.结果 药物滥用(DA)、合并感染、治疗初CD4+T细胞计数、感染后治疗时间和依从性等是疗效不满意的重要危险因素(P＜0.01),DA、合并感染、治疗初CD4+T细胞计数在50以下、感染37个月以上才开始治疗和不依从性患者的疗效不满意风险分别是8.5,5.2,2.7,0.2和0.1倍.结论 AIDS患者的体质、行为、感染的程度、感染的期限和规范用药等因素对ART的效果有影响,早期规范治疗、增强患者的体质、控制合并感染和不吸毒者,对提高ART的效果有益.
