首页 > 文献资料
-
甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠CMKLR1及脂联素表达的影响及意义
目的：探讨甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏趋化因子样受体1（CMKLR1）及脂联素表达的影响及作用机制。方法选取36只10～12周龄雄性SD大鼠，适应性喂养1周后，随机分为三组：对照组、高脂组和甘氨酸组。分别在第8、12周末处死大鼠。测量大鼠的体重及肝重，计算其肝指数；采集大鼠的腹主动脉血液检测血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及脂联素水平；取肝组织行HE染色、免疫组化和RT-PCR检测肝脏脂联素及CMKLR1蛋白和基因水平的表达。结果（1）随着饲养时间的延长，各组大鼠体重及肝指数增加，高脂组大鼠体重和肝指数明显高于同期对照组和甘氨酸组（P＜0.05）。（2）高脂组大鼠 ALT、AST、TG 及 TNF-α高于同期对照组，甘氨酸组低于同期高脂组（P＜0.05）。（3）肝脏免疫组化检测结果显示：在8周、12周，高脂组大鼠的血清脂联素水平低于同期对照组（P＜0.05），甘氨酸组高于高脂组（P＜0.05）；肝组织CMKLR1在同期高脂组高于对照组，甘氨酸组低于高脂组（P＜0.05）。（4）PCR 结果显示：肝组织中脂联素基因表达在甘氨酸组高于高脂组（P＜0.05），CMKLR1的基因表达在甘氨酸组低于高脂组（P＜0.05）。（5）血清脂联素与肝组织CMKLR1 mRNA呈负相关（r=－0.527，P=0.001）；肝脏脂联素mRNA与肝脏CMKLR1 mRNA呈负相关（r=－0.529，P=0.001）。结论（1）在NAFLD发生发展中肝组织中CMKLR1水平逐渐升高，可能起到加重炎症程度的作用。（2）甘氨酸可下调肝组织中CMKLR1的表达，上调血清脂联素的表达从而保护肝脏。
-
大鼠肾周脂肪组织趋化因子样受体1过表达对非酒精性脂肪性肝炎的影响
目的：探讨慢病毒介导的趋化因子样受体1（CMKLR1)在大鼠肾周脂肪组织中过表达对非酒精性脂肪性肝炎的影响。方法将42只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、转染组各12只和空转染组6只。给予对照组普通饮食喂养，给予其余组高脂饮食喂养。在造模开始时给予各组经尾静脉注射溶媒和真病毒或空病毒。在实验第8 w和12 w，分批处死大鼠，取肝组织行苏木精-伊红染色，观察组织病理学变化；采用酶联免疫吸附法测定血清凯莫瑞和脂联素水平；分别采用RT-PCR法和Western blot法测定肾周脂肪组织CMKLR1和脂联素mRNA和它们的蛋白表达。结果模型组大鼠肝组织炎症程度明显于对照组和转染组；在实验8 w和12 w，模型组血清凯莫瑞水平分别为（4.65±0.48） mmol/L和(4.47±0.37）mmol/L，与对照组水平无明显差异[（4.38±0.43）mmol/L和（4.16±0.27）mmol/L]，但均显著低于转染组水平[（7.66±0.53）mmol/L和（6.74±0.59）mmol/L，P<0.05]；在8 w时，模型组脂肪组织CMKLR1 mRNA及其蛋白相对量分别为（0.235±0.008）和（0.206±0.005），与对照组水平无显著差异[（0.226±0.008）和（0.21±0.117）]，但显著低于转染组水平[（0.579±0.016）和（0.504±0.121），P＜0.05]；第12 w时，脂肪组织CMKLR1 mRNA及其蛋白表达水平与第8 w时结果相似；在8 w时，模型组大鼠血清脂联素水平、脂肪组织脂联素 mRNA及其蛋白表达水平分别为[【（31.82±1.51）mmol/L、（0.126±0.005）和（0.14±0.008）]，显著低于对照组[（37.92±4.09）mmol/L、（0.262±0.007）和（0.35±0.016），P<0.05]和转染组水平[（36.50±2.43）mmol/L、（0.193±0.058）和（0.232±0.012），P<0.05]；在12 w时，所测血清脂联素水平、脂肪组织脂联素 mRNA水平及其蛋白表达水平与第8 w时结果相似。结论慢病毒介导的大鼠脂肪组织内过表达CMKLR1可显著改善大鼠非酒精性脂肪性肝炎时肝组织病理学损害。
