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替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠心房肌L型钙通道α1C亚单位表达的影响
目的：探讨胰岛素抵抗（IR）大鼠心房肌L型钙通道α1C亚单位（Cav1.2）的表达水平以及替米沙坦对其表达的影响。方法32只IR OLETF大鼠随机分为2组，每组16只：IR模型组（M）；IR+替米沙坦（5 mg·kg-1·d-1）组（T）。LETO大鼠16只为对照组（N）。20周后测定3组大鼠的血清胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；用Western blot技术检测心房肌中Cav1.2的表达。结果与N组相比，M组FBG、TC、TG、LDL-C、FINS及HOMA-IR水平明显增高（P＜0.05），而HDL-C水平明显降低（P＜0.05），心房肌中Cav1.2表达水平明显降低（P＜0.05）；与M组相比，T组FBG、TC、TG、LDL-C、FINS及HOMA-IR水平明显降低（P＜0.05），而HDL-C水平无明显变化（P＝0.384），心房肌中Cav1.2表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 IR大鼠心房肌中Cav1.2表达降低；经替米沙坦干预后，IR大鼠心房肌中Cav1.2的表达水平回升。
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胰升糖素样多肽-1对OLETF大鼠胰腺的保护作用
目的:观察胰升糖素样多肽-1(glucagon like peptide-1, GLP-1)对OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima fatty)大鼠血糖和糖耐量的影响,及其对胰腺B细胞的保护作用.方法:将12周雄性OLETF大鼠分为GLP-1治疗和未治疗组,并以同种系非糖尿病LETO(Long-Evans Tokushima Otsuka)大鼠为正常对照.于12,14及20周时,对所有大鼠进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验,饲养至20周时处死.对胰腺病理切片分别进行HE染色、胰岛素染色、增殖细胞核抗原染色(proliferation cell nuclear antigen, PCNA)及凋亡细胞染色,测量胰岛B细胞的增殖率和凋亡率.用电镜观察胰岛内细胞超微结构.结果:(1)14及20周OLETF大鼠GLP-1治疗组血糖曲线下面积低于OLETF未治疗组,分别为(29.93±3.15 vs. 34.99±4.30, P＜0.01)和(38.37±3.18 vs. 42.38±2.37,P＜0.01).(2)14及20周OLETF大鼠 GLP-1治疗组胰岛素曲线下面积高于OLETF未治疗组,分别为(10.86±1.56 vs. 9.07±1.28,P＜0.01)和(13.00±1.50 vs. 10.35±0.86,P＜0.01).(3)20周龄GLP-1治疗组OLETF大鼠胰岛内胰岛素含量以及胰岛中B细胞数量增加,B细胞超微结构改善.胰岛B细胞的增殖率增加(48.9±39.6 vs. 39.6±9.3,P＜0.05),凋亡率下降(24.8±4.2 vs. 30.8±5.8,P＜0.01).结论:GLP-1能够通过促进胰岛B细胞增殖抑制其凋亡,增加胰岛B细胞数目,改善B细胞内分泌颗粒的形态,从而改善2型糖尿病大鼠的糖耐量.
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替米沙坦对胰岛素抵抗OLETF大鼠血清单核细胞趋化蛋白1表达的影响
目的:研究血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的有效性.方法:OLETF SPF级雄性大鼠20只,高脂喂养32周诱导建立IR大鼠模型.20只IR的OLETF大鼠随机分为2组,每组10只,模型组(MX)高脂饮食,替米沙坦组(MT)高脂饮食加替米沙坦.干预16周后测定2组大鼠的空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、血脂及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平.结果:替米沙坦有改善IR和糖、脂代谢的作用,MT组与MX组比较,血清MCP-1表达水平明显降低(t=2.88,P<0.05)、血脂水平得到明显改善.结论:替米沙坦可能通过抑制血清炎症因子MCP-1的表达、调节血脂水平,改善血糖、IR.
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吡格列酮对胰岛素抵抗OLETF大鼠血清IL-18、TLR4表达的影响
目的：研究吡格列酮对胰岛素抵抗(IR)自发性持续高血糖（OLETF）大鼠血清白细胞介素（IL）-18和Toll样受体4（TLR4）表达的影响及其降低心血管疾病风险的可能机制。方法 OLETF大鼠24只，高脂喂养20周建立IR模型，后随机均分为模型（M）组和吡格列酮(P)组，M组继续给予高脂饲料，P组给予吡格列酮加高脂饲料。另择LETO大鼠12只为正常对照(NC)组，给予标准饲料。药物干预20周后测定各组大鼠血清胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）、IR指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）、三酰甘油(TG)、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、IL-18、TLR4水平。结果24只OLETF大鼠均造模成功。M组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IL-18和TLR4均高于NC组和P组，ISI、HDL-C均低于NC组和P组（均P＜0.05）。血清IL-18与FBG、FINS、HOMA-IR、TLR4呈正相关，与ISI呈负相关。血清TLR4与FBG、FINS、HOMA-IR、IL-18呈正相关，与ISI呈负相关（均P＜0.05）。多元Logistic回归分析结果显示IL-18、TLR4是HOMA-IR的影响因素。结论吡格列酮可改善OLETF大鼠的IR及炎症状态，其可能通过降低IL-18水平和抑制TLR4途径发挥抗炎作用，从而降低心血管疾病的发生风险。
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替米沙坦对高脂喂养大鼠血清NO及iNOS的影响
NO是一种重要的病理生理因子,一氧化氮合酶(NOS)是NO合成过程中的关键酶,分为构成型一氧化氮合酶(cNOS)和细胞因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS).iNOS在静息细胞内不表达,当细胞受到细胞因子或免疫微生物刺激时,iNOS将催化合成非生理浓度的大量NO,过多的NO通常伴随有炎症、免疫紊乱及动脉粥样硬化等[1].本实验旨在观察替米沙坦对高脂喂养的OLETF大鼠血清NO和iNOS的影响,探讨NO及NOS在糖尿病合并高脂血症的动脉粥样硬化中的作用.
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高脂血症对OLETF大鼠肾小管上皮细胞尿酸盐阴离子交换器表达的影响
目的:探讨自发代谢综合征及2型糖尿病动物模型(OLETF大鼠)在高脂血症阶段肾小管上皮细胞尿酸盐阴离子交换器(URAT1)的表达.方法:选择雄性4周龄OLETF大鼠10只为OLETF组,同系4周龄LETO大鼠(非糖尿病)10只为LETO组,基础饮食至11周龄,记录7周龄和11周龄大鼠体重、体长,检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、尿酸(UA)、肌酐、尿素氮、高密度脂蛋白,采用荧光定量RT-PCR方法检测URAT1在肾皮质中的表达量.结果:大鼠11周龄时,OLETF组TG、TC较LETO组显著增高,均P＜0.05;UA较LETO组升高,但P＞0.05;URAT1 mRNA的表达水平为2.17,较LETO组(1.00)明显升高,P＜0.05.结论:OLETF大鼠在高脂血症阶段,随着尿酸的升高,URAT1 mRNA的表迭明显升高.可能通过上调URAT1的表达,来调节体内尿酸的排泄.脂代谢紊乱和高尿酸血症可能通过该纽带密切相关联.
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六味地黄丸对OLETF鼠胰腺形态学改变的影响
目的:研究六味地黄丸对自发性2型糖尿病鼠(otsuka long-evans tokushima fatty rats,OLETF鼠 )胰腺形态学改变的影响.方法:OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO(long-evans tokushima otsuka)鼠10只作为正常对照组.干预组从 8周龄起以六味地黄丸2.4 g/(kg·d)灌胃给药,其余两组以等量蒸馏水灌胃.每周监测体重,定期 OGTT试验检测血糖,胰腺切片 HE染色观察组织学改变.结果:OLETF鼠体重和血糖显著高于 LETO鼠.随病程进展,OLETF鼠对照组胰岛早期表现为肥大增生,晚期破坏、纤维化程度明显高于 LETO鼠.干预组胰岛结构保存明显好于对照组,且干预组负荷后血糖显著低于对照组.结论:六味地黄丸能有效地保护 OLETF鼠胰腺的组织形态结构并改善其糖代谢能力.
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针刺肥胖合并高脂血症大鼠时Bcl-2的变化对肝细胞凋亡的影响
肝细胞凋亡中可能有重要作用.
