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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1对小鼠肝脏肝脏巨噬细胞募集作用的研究
目的 观察用脂质载体Lipidoid携带小干扰RNA (siRNA)的方式降低小鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白的表达对肝脏巨噬细胞募集的影响.方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠分别给予四氯化碳(CCl4)灌胃建立小鼠肝脏纤维化模型,造模同时尾静脉注射Lipidoid、Lipidoid/siRNA-TIMP-1.应用Masson染色评估各组小鼠肝脏纤维化程度;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测Lipidoid/siRNA-TIMP-1对小鼠肝脏组织TIMP-1蛋白以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平的影响;通过F4/80染色,观察Lipidoid/siRNA-TIMP-1降低TIMP-1后对小鼠肝脏纤维化过程中巨噬细胞募集的影响.结果 Masson染色发现,CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型中,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够缓解肝脏纤维化程度;qRT-PCR和Westernblotting显示Lipidoid/siRNA-TIMP-1治疗组较CCl4+ Lipidoid对照组小鼠肝脏组织中TIMP-1蛋白表达降低(P＜0.05％),同时MCP-1蛋白的表达也受到抑制;F4/80染色结果提示,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够减少巨噬细胞在CCl4诱导的小鼠纤维化肝脏组织中的募集.结论 Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够有效降低小鼠肝脏组织中TIMP-1的表达,影响巨噬细胞募集,发挥抗纤维化作用.
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肝脏巨噬细胞在组织稳态和肝脏疾病中的功能探讨
巨噬细胞在肝脏中扮演关键角色,对于维持组织稳态和确保机体对肝损伤的迅速应答至关重要.对肝脏巨噬细胞的异质亚群划分,有利于更加全面深入地理解其功能.库普弗细胞是一种驻留在肝脏中的、可自我维持的巨噬细胞群体,区别于单核细胞衍生的巨噬细胞,后者仅在损伤发生时迅速聚集至肝脏.特定的环境信号决定肝脏巨噬细胞的进一步极化表型和功能.不同亚群的肝脏巨噬细胞既可以促进肝脏在损伤或感染后组织完整性的恢复,也会导致如肝炎、纤维化、癌症等疾病病程的加剧.重点介绍近年来有关肝脏巨噬细胞的起源、分类和功能的新发现,并探讨它们在肝脏生理和病理状态下的不同功能,以期为肝脏巨噬细胞的深入研究提供理论基础.
关键词： 肝脏巨噬细胞 组织稳态 肝脏疾病 库普弗细胞 单核细胞衍生的巨噬细胞 -
肝脏巨噬细胞及其在肝损伤和修复中的作用
肝脏巨噬细胞在肝脏损伤和修复过程中具有重要调节作用,根据不同的来源和表型,肝脏巨噬细胞分别具有清除细菌病原体、呈递抗原、促进或者抑制肝脏炎症反应的能力,直接参与肝脏疾病的发生发展和损伤修复.本文就肝脏巨噬细胞的功能及其在肝脏损伤和修复中的调节作用进行综述,并总结治疗肝脏疾病的潜在巨噬细胞靶点.
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丙型病毒性肝炎中肝脏巨噬细胞的变化及作用
肝脏的巨噬细胞在维持肝脏稳态以及肝损伤发病机制中占有重要的地位,在不同刺激下,肝脏巨噬细胞发生极化并发挥多重作用.肝脏巨噬细胞与丙型病毒性肝炎之间关系密切.本文介绍了肝脏巨噬细胞的起源、分类以及其在维持肝脏稳态中的作用,综述了肝脏巨噬细胞在丙型肝炎病毒(HCV)感染中发生的变化与发挥的作用,并简要介绍靶向肝脏巨噬细胞治疗肝脏疾病的药物研究进展,以便更好地了解肝脏巨噬细胞多样性和可塑性,为丙型病毒性肝炎感染疾病的创新诊断和治疗方法提供新的视野.
