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三硝基丙酸预处理对缺血-再灌注兔心肌细胞凋亡的影响
目的 观察三硝基丙酸(3-NPA)预处理对缺血-再灌注兔心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 24只新两兰大耳兔随机分为对照组(C组)、实验组(3-NPA组)和阻滞剂组(5-HD)组),每组8只.5-HD组在开胸前24 h通过耳缘静脉注射特异性线粒体NIP敏感钾通道阻滞剂5-羟基癸酸(5 mg·kg-1),C组和3-NPA组注射同样体积的生理盐水.10 min后3-NPA组和5-HD组注射3-硝基丙酸(3mg·kg-1),C组注射同样体积的生理盐水.通过结扎兔左冠状动脉建立心肌缺血-再灌注动物模型,三组缺血 30 min再灌注120 min.检测再灌注120 min后心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数、Bcl-2和Bax蛋白的表达.对实验数据进行方差分析榆验.结果 3-NPA组的心肌梗死面积显著低于其它C组[(0.26±0.07)vs.(0.45±0.09),P＜0.01]和5-HD组[(0.26±0.07)vs.(0.40±0.07),P＜0.01];C组和5-HD组之间没有显著性差异[(0.45±0.09)vs.(0.40±0.07),P＞0.05].3-NPA组心肌细胞凋亡指数明显小于C组[(27.72±5.18)vs.(45.91±10.54),P＜0.01]和5-HD组[(27.72±5.18)vs.(43.44±7.33),P＜0.01].3-NPA组bcl-2表达高于另外两组[(0.123±0.046)vs.(0.079±0.019),(0.080±0.019),P＜0.05],而Bax明显低于另外两组[(0.095±0.020)vs.(0.14±0.05) and(0.15±0.05),P＜0.05].结论 3-NPA预处理对缺血-再灌注心肌具有良好的扰凋亡作用,这与其开放断线粒体ATP敏感钾通道有关.
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中药962对神经细胞内钙升高的血清药理学研究
目的:探讨中药复方962的小鼠血清制品(含药血清)对线粒体损伤造成的神经细胞内游离钙升高的影响及其作用机制.方法:用3-nitropropionic acid (3-NPA)和1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)造成胎鼠神经细胞内钙升高模型.用Fura-2/AM作细胞内钙的荧光指示剂,观察中药复方962的含药血清对神经细胞内游离钙升高的抑制作用,同时利用内钙释放剂Thapsigargin、外源性谷氨酸和KCl作工具药,对含药血清的作用环节进行分析.结果:不同剂量和不同处理时间的含药(962)血清对MPTP和3-NPA造成的神经细胞内钙增高都有明显的抑制作用,而且表现出良好的量效关系.在MPTP和3-NPA模型中,作用强的分别是给药 3 d 和 14 d 得到的血清.含药血清能抑制谷氨酸和KCl引起的细胞内钙增高,大剂量下对Thapsigargin造成的内钙升高也有抑制作用.结论:中药复方962对MPTP和3-NPA造成的神经细胞内钙增高有抑制作用,在两种模型中起效的主要成分份不同,可能分别为原药/早期代谢产物和后期代谢产物/活性因子.作用机制主要是抑制细胞外钙内流,大剂量对细胞内钙库的释放也有影响.
