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MOG抗体在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病中的诊断价值
中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病是一类与免疫介导相关的特发或原发于脑(包括视神经)和(或)脊髓、以髓鞘损伤或脱失为主要特征的疾病,包括视神经脊髓炎(NMO)、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、多发性硬化(MS)、横贯性脊髓炎(TM)、视神经炎(ON)等[1].抗水通道蛋白 4(AQP4)抗体、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)等自身抗体,被认为在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病中具有重要作用.AQP4抗体是视神经脊髓炎的重要生物学标志物,而近年来,研究人员在某些中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病患者的血清或脑脊液中可检测出MOG抗体,MOG抗体在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病中的作用也越来越受到重视[2-3].
关键词： 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 中枢神经系统 脱髓鞘疾病 综述 -
EAE小鼠模型的构建及其免疫学机制的探讨
目的 用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55) 多肽免疫C57BL/6小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型并初步探讨EAE发病的免疫学机制.方法 用MOG35-55抗原免疫C57BL/6小鼠,观察实验动物的症状及中枢神经系统的病理改变;应用MTT法测定EAE 小鼠脾脏T淋巴细胞活化增殖程度;应用ELISA技术测定EAE小鼠血清IFN-γ浓度和抗MOG 35-55抗体水平.结果 EAE组发病率为100%,HE染色观察到脑脊髓炎性细胞浸润,白质脱髓鞘等病理改变;EAE小鼠脾脏MOG35-55反应性T淋巴细胞增殖活化,血清IFN-γ浓度和抗MOG35-55抗体随病情的加重而升高.结论 用MOG35-55多肽成功诱导了C57BL/6小鼠EAE模型;并推断EAE的发生可能与MOG 35-55反应性T淋巴细胞的活化、抗MOG35-55抗体和IFN-γ升高有关.
关键词： 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 实验性自身免疫性脑脊髓炎 干扰素-γ -
重组人促红细胞生成素对宫内炎症致新生大鼠脑损伤髓鞘少突细胞糖蛋白表达变化与髓鞘修复关系的研究
目的 通过观察新生大鼠脑组织内髓鞘少突细胞糖蛋白(MOG) mRNA及MOG蛋白动态变化情况,探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)与宫内炎症致脑组织髓鞘损伤、修复的关系,为临床干预新生儿脑白质损伤提供依据.方法 1)选取孕15d的Wistar大鼠分别经腹腔注射脂多糖及无菌生理盐水后分为脂多糖感染组和对照组,随机选取感染组经苏木素-伊红染色证实胎盘和新生大鼠脑组织存在炎性损伤的同胎新生大鼠64只,分为rhEPO治疗组和感染对照组,随机选取对照组中新生大鼠32只为空白对照组,分别于生后每日腹腔注射rhEPO(5 000 U/kg)或等量生理盐水.2)三组新生大鼠均分别于生后当日、3d、7d及14 d行左心室甲醛灌注取脑组织,利用RT-PCR检测脑组织中MOG mRNA,Western blot检测MOG蛋白水平变化.结果 1)空白对照组MOG mRNA水平在3 d[(2.05±0.75)倍]、7 d[(2.37±0.57)倍]及14 d[(3.36±0.81)倍]新生大鼠脑组织中均较当日组[(1.01±0.16)倍]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);2)感染对照组MOG mRNA水平在当日、3d、7d及14 d新生大鼠脑组织中均较同日龄空白对照组下降,且3d和7d组差异具有统计学意义(P＜0.05);3)rhEPO治疗组3 d[(2.18±0.89)倍]、7 d[(3.53±1.55)倍]及14 d[(3.30±1.12)倍]新生大鼠脑组织MOG mRNA水平较同日龄感染对照组均显著上升,差异有统计学意义(P＜0.05);4)rhEPO治疗组MOG蛋白水平在3 d(12.63±0.65 vs.18.23±0.37)、7 d(13.59±1.10 vs.22.72±2.77)及14 d(15.63±1.32 vs.25.85±2.70)时均低于感染对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 宫内炎症致新生大鼠脑组织损害中存在通过抑制髓鞘MOG基因及蛋白表达的机制.早期应用rhEPO能够促进MOG基因及蛋白表达发挥神经修复保护作用,14 d 的疗程目前为佳疗程.
关键词： 宫内炎症 新生 脑损伤 促红细胞生成素 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 -
慢性实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠模型不同阶段抗原提呈细胞免疫应答作用分析
目的 对MOG35-55肽段诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠不同时期病理变化特点进行观察分析,探讨在EAE的发生、发展和迁延过程中抗原提呈细胞(APC)所起的作用及其作用机制.方法 利用MOG35-55肽段作为免疫原诱导C57BL/6小鼠制作慢性非缓解型EAE模型,在不同时期观察实验动物神经功能变化,进行组织病理学检查,通过WB、RT-PCR等方法检测部分免疫指标.结果 研究发现MOG35-55肽段可以成功诱导出慢性非缓解型EAE动物模型.与对照组比较,EAE组小鼠在发病过程中,脑组织出现以单核巨噬细胞、淋巴细胞为主的浸润;脑组织中C3表达降低(P＜0.05),MHC Ⅰ、MHCⅡ和IL-12蛋白表达增加(P＜0.05);IL-27和B7 mRNA表达增加(P＜0.05).结论 中枢神经系统内APC的活化、MHC分子、IL-12表达增加是EAE发生的早期事件并贯穿整个病理变化过程,由APC免疫应答引发的下游伴随事件可以造成EAE动物模型髓鞘直接损伤,APC可能是慢性EAE终发生的重要启动和致病因素之一.
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一种新型融合免疫球蛋白-mGE对慢性小鼠EAE治疗作用的分析评估
目的 利用一种新型融合免疫球蛋白-mGE对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)进行治疗并评估疗效,以期能够为单独或联合其他药物治疗此病提供新的思路和方法.方法 MOG35-55肽段诱导C57BL/6小鼠制作慢性非缓解型EAE模型成功后,随机抽取部分模型小鼠,利用一种新型IgG-IGE的Fc段融合免疫球蛋白进行治疗,观察临床体征及组织病理变化情况,同时检测一些重要的免疫相关指标并加以比对分析.结果 mGE可以通过降低抗原提呈细胞(APC)的主要组织相容性复合物(MHC)类分子,上调抑制性Fc受体CD32的表达从而阻断APC抗原提呈及淋巴细胞激活,明显缓解慢性EAE的神经功能损害症状.结论 mGE可以通过减少APC抗原提呈而缓解慢性EAE的神经功能损伤症状.mGE治疗慢性非缓解型EAE的作用确切,可作为单独或联合其他药物治疗EAE的备选方法之一.
