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  • 耐受性树突状细胞过继转移建立1型糖尿病小鼠感染性免疫耐受

    作者:张程亮;邹晓蕾;袁思佑;曹瑜;向明

    目的 探讨耐受性树突状细胞(DC)过继转移,在T1DM模型小鼠体内建立感染性免疫耐受的方法和机制.方法 在链脲佐菌素(SIZ)所致1型糖尿病模型(type 1 diabetes mellitus,T1DM)内采用胰岛素与IFA混合乳剂皮下注射的方式诱导免疫耐受.体外分离和纯化耐受性树突状细胞.另取BALB/c小鼠,通过体内腹腔注射STZ,尾静脉注射T1DM发病小鼠脾脏T淋巴细胞(DTL),诱导T1DM.同时将不同来源DC经腹腔注射入模型小鼠体内.每周测定血糖,第4周时处死动物,取胰腺进行病理组织学检查.MTT法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应,采用流式细胞术检测CD4+CD25+调节性T细胞.结果 采用2次小剂量STZ加DTL联合注射的方式可在小鼠体内建立以胰腺β细胞炎性破坏为主要病理特征的TIDM.通过过继转移免疫耐受性DC,可明显降低糖尿病高血糖以及小鼠脾淋巴细胞增殖能力,与模型对照组差异有统计学意义(P<0.01);组织病理检查发现胰岛内炎症细胞浸润减少,组织结构完整;FACS显示CD4+CD25+T细胞亚群比例显著升高.结论 过继转移耐受性DC可以在次一级T1DM模型内诱导感染性免疫耐受并防止T1DM的发生,其机制与促进体内CD4+CD25+T细胞亚群产生相关.

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