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人高密度脂蛋白受体基因3'UTR对其mRNA稳定性的影响
目的 考察人高密度脂蛋白受体SR-BI基因3'UTR对其mRNA稳定性的影响.方法 以人肝癌细胞株HepG2基因组DNA为模板,PCR扩增获得SR-BI基因mRNA 3'UTR全长序列,克隆至荧光素酶报告基因的下游,分别构建重组质粒pc-luc-3'UTR以及pGL3-CLAp-luc-3'UTR.利用脂质体转染HepG2细胞,进而检测转染后细胞的荧光素酶活性、荧光素酶报告基因mRNA的表达水平以及荧光素酶报告基因mRNA的半衰期.结果 通过PCR成功扩增获得人SR-BI基因3'UTR全长序列,分别构建重组荧光素酶报告质粒pc-luc-3'UTR以及pGL3-CLAp-luc-3'UTR,并以pGL3-CLAp-luc-3'UTR转染HepG2细胞建立稳定转染细胞株CLAp-luc-3'UTRHepG2.通过荧光素酶活性检测、实时荧光定量RT-PCR以及mRNA半衰期检测,结果证实SR-BI基因的3'UTR的存在可显著降低荧光素酶活性及其mRNA水平,mRNA半衰期也显著缩短.结论 SR-BI基因3'UTR对其mRNA的稳定性有显著的影响,是SR-BI基因转录后水平调控的关键,为SR-BI基因表达调控提供了一个新机制.
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TAR DNA结合蛋白-43和肉瘤融合/脂肪肉瘤转运蛋白与两种神经系统变性疾病关系的研究进展
神经系统变性疾病是一类由神经元变性和继发性脱髓鞘引起的慢性病,近来研究显示TAR DNA结合蛋白-43 (TDP-43)和肉瘤融合/脂肪肉瘤转运蛋白(FUS/TLS)与肌萎缩侧索硬化(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)有关.与TDP-43和FUS/TLS相关的基因突变可导致其蛋白表达异常,进而引起细胞骨架蛋白降解和RNA代谢障碍.TDP-43和FUS/TLS相关ALS与FTD的病理学表现也具有相似的形式.虽然TDP-43与FUS/TLS之间的相互作用尚不清楚,但可以推测与二者相关的神经系统变性疾病可能具有相同的发病机制.
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与人类某些疾病相关的线粒体RNA加工及其翻译机制
当今对线粒体基因的研究已越来越深入,它与人类的多种疾病有着密切关系.该文主要介绍与人类某些疾病有着直接联系的线粒体RNA加工及其翻译机制,尤其突出强调了导致各种疾病的调节因子,包括导致阿尔茨海默病、X连锁精神发育迟滞的线粒体RNA酶P蛋白2(mitochondrial RNaseP protein 2,MRPP2),极端肥胖的线粒体poly(A)聚合酶(mitochondrial poly(A)polymerase,MTPAP),非综合征母系遗传和抗生素致聋的h-mtTFB1,小儿脑病的EF - Tumt等.目前所取得的研究成果对治疗线粒体基础疾病具有重要的指导意义,但今后的研究仍然不能停止,并且应该加快对线粒体基因在体内如何差异性表达及其表达系统如何调控等方面研究的进程.
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XAF1转录变异体在结直肠肿瘤中的差异表达
背景：X 连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）相关因子1（XAF1）能与 XIAP 结合而拮抗其 caspase 抑制活性，从而促进细胞凋亡，已被认定是一种肿瘤抑制基因。在多种肿瘤细胞中可检测到 XAF1转录变异体，但不同转录变异体在结直肠肿瘤中的表达情况尚不明确。目的：检测 XAF1及其转录变异体在不同结直肠组织中的表达，初步探讨其在结直肠肿瘤发生、发展中的作用。方法：收集结直肠癌及其配对癌旁组织、增生性息肉、腺瘤和正常结直肠黏膜组织样本，以免疫组化法和蛋白质印迹法检测 XAF1蛋白表达，RT-PCR 检测 XAF1转录变异体表达。结果：与正常结直肠黏膜相比，XAF1蛋白在增生性息肉、腺瘤和癌组织中的胞核表达强度显著降低（ P <0.05），胞质表达强度有所增高（P >0.05），总体表达强度显著降低（P <0.05）。结直肠癌组织中的 XAF1A 蛋白表达显著低于相应癌旁组织（P <0.05）。转录变异体 XAF1A、XAF1B、XAF1C mRNA 在结直肠肿瘤中的表达均显著低于正常结直肠黏膜（P <0.05）。结论：XAF1及其转录变异体在结直肠肿瘤和正常结直肠黏膜中存在差异表达，腺瘤阶段即已出现 XAF1表达下降并由胞核向胞质易位。转录后修饰可能影响 XAF1基因功能。
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蛋白质精氨酸甲基转移酶家族与肿瘤的关系
随着对蛋白质磷酸化的深入研究，精氨酸甲基化备受人们关注。蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMTs）催化精氨酸残基甲基化。精氨酸是唯一含有胍基组的氨基酸，其包含5个潜在的氢键，有利于与生物氢键受体位置相互交换。精氨酸甲基化在细胞核和细胞质中是一种常见的翻译后修饰，2%左右的精氨酸甲基化是在小鼠肝细胞核中。其以S鄄腺苷鄄甲硫氨酸为甲基供体，将甲基转移到蛋白质精氨酸胍基的氮原子上。
