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血管平滑肌肌浆网膜RyR2调节血管反应性的研究进展
血管平滑肌细胞肌浆网RyR2介导内钙的释放是调节血管平滑肌张力及其对血管活性物质反应性的重要环节.不同的蛋白分子(如FKBP12.6与sorcin)通过与雷诺定敏感受体2(ryanodinereceptor 2,RyR2)结合形成复合子构成RyR2的不同激活方式,在血管张力调节中具有截然不同的作用；与失血性休克病生过程密切相关的组织缺血缺氧、ATP缺乏、氧自由基等均可诱导FKBP12.6及/或sorcin与RyR2的解离,通过调节肌浆网RyR2介导的内钙释放并偶联不同的胞内信号通路,参与外周动脉血管对血管活性物质反应性的降低.
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RYR2基因新突变致心源性猝死一家系研究
目的 以1例心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)案例为研究对象,寻找与SCD相关的致病基因突变.方法 对1例SCD病例样本及其直系亲属样本,通过靶向二代测序检测相关基因的外显子,并通过Sanger测序对结果 进行验证.结果受检者携带RYR2基因上的错义突变c.G4107C(p.E1369D),该突变位于RYR2基因的第31号外显子,第1369位谷氨酸(E)变成天冬氨酸(D).受检者亲属中该突变的携带者均存在劳动性呼吸困难、胸痛等症状.结论 RYR2基因上的错义突变c.G4107C(p.E1369D)可能是一个导致心源性猝死的致病突变.
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FKBP1 B基因对心脑血管系统作用的研究进展
FK506结合蛋白1B(FK506 binding proteins 1B,FKBP1B)是FKBPs家族中的一员,主要在心肌、脑组织和平滑肌等组织中表达.近年来,关于FKBP1B在心脏和神经系统中所承担的作用受到更多关注,而大量实验也证实FKBP1B参与心脏发育、疾病发生以及大脑衰老、神经功能障碍等重要机体活动.但FKBP1B在心脑血管系统中以何种方式和机制进行调控尚不明确.研究发现FKBP1B无论是在心肌还是脑组织中,都能通过与RyR2受体结合来控制Ca2+的释放.本文就FKBP1B在心脏和脑组织中所发挥功能和调控机理做一综述,为深入了解心脑血管系统生理和病理机制提供理论依据.
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钙通道在心房颤动时表达及功能变化的研究进展
细胞内钙超载在心房颤动(AF)的发生和维持中的作用被广泛关注.AF时快速心房率引起细胞内钙超载,细胞内钙通道的表达和功能改变,使AF维持.T型钙通道参与基础钙的调节,而心肌收缩时,L型钙通道在钙释放过程中起到触发作用.收缩期胞浆内90%的Ca2+由SR上的RyR2释放;舒张期胞浆内70%~75%的Ca2+由SR上的Ca2+-ATP酶摄取贮存.本文对AF时L型、T型钙通道以及SR上RyR2和Ca2+-ATP酶的表达和功能变化进行概述,为AF的防治提供更多的理论依据.
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Ryanodine受体与心力衰竭
Ryanodine受体2(RyR2)是位于心肌肌浆网上的一种钙释放通道,它通过调节心肌的兴奋收缩耦联过程在心力衰竭中发挥着重要的作用,针对RyR2,已成为心力衰竭治疗的一个新的靶点.现主要介绍RyR2的结构、功能、调节因素、在心衰中的作用以及基于RyR2的心衰治疗.
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心痛方对急性心肌梗死大鼠心肌组织内游离钙离子浓度及RYR2、PLB mRNA表达的影响
目的 观察心痛方对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心肌组织内游离钙离子浓度(Ca2+)及RYR2、PLB mRNA表达的影响,探讨钙稳态调节在AMI中的意义及心痛方的疗效机制.方法 50只SD大鼠分为假手术组、模型组、心痛方高剂量组、心痛方低剂量组、硫氮卓酮组.采用改进的冠脉结扎法制备AMI模型,运用激光扫描共聚显微镜法检测心肌组织内Ca2+,HE染色法测定心肌梗死面积,RT-PCR法测定心肌组织内RYR2、PLBmRNA表达.结果 各药物干预组、模型组与假手术组比较,Ca2+均增高,RYR2、PLBmRNA表达均降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);各药物干预组与模型组比较Ca2+均降低,心梗面积均缩小,RYR2、PLBmRNA表达均增高(P<0.01);两组中药组与硫氮卓酮组比较,Ca2+均降低,心梗面积均缩小,RYR2、PLBmRNA表达均增高(P<0.01或P<0.05);中药高剂量组与中药低剂量组比较,Ca2+降低,心梗面积缩小,RYR2、PLBmRNA表达增高(P<0.01或P<0.05).结论 心痛方能缩小AMI大鼠心梗面积,且较硫氮卓酮组更有优势;心痛方可降低Ca2+并提高RYR2、PLB mRNA的表达,调节钙稳态,其对AMI大鼠的保护作用可能与减少钙超载对心肌细胞的损害,增强心肌收缩力有关.
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RYR2基因与心脏性猝死的相关性研究
目的 探寻RYR2基因的变异位点G1886S,讨论其与心脏性猝死(sudden cardiac death,SCD)的关系.方法 提取SCD组及健康对照组血样的基因组DNA,采用PCR法扩增G1886S基因编码区外显子、外显子-内含子交界区以及3 '侧翼区序列,直接进行DNA测序以明确遗传变异类型,并进行基因型频率和等位基因频率的统计学分析.结果 在SCD组检测到2个变异位点,后者在SCD组合对照组中基因型分布和等位基因频率存在差异,并具有统计学意义(P＜0.05).结论 RYR2基因变异位点G1886S与中国人SCD的发生的具有相关性.
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RyR2-shRNA重组慢病毒载体的构建及其对离体心肌细胞RyR2基因表达的影响
目的 构建携带RyR2 -shRNA的慢病毒载体,并检测其对小鼠离体心肌细胞中RyR2的基因沉默效果.方法 设计并合成针对小鼠RyR2基因的shDNA,克隆入含U6启动子和EGFP报告基因的慢病毒载体psiHIV -U6 -eGFP,构建表达RyR2-shRNA的慢病毒载体,通过将慢病毒转移质粒和包装质粒共转染293T细胞,得到重组慢病毒载体颗粒,然后离体感染小鼠心肌细胞,采用Real-time PCR检测RyR2在mRNA水平的沉默效应.结果 经测序证实RNAi慢病毒载体构建成功并成功包装.流式细胞仪测得重组慢病毒感染小鼠心肌细胞的阳性率达80％以上.Real-time PCR证实,重组慢病毒Lenti-siRyR2感染的小鼠心肌细胞中RyR2在mRNA水平基因抑制率达90％以上.结论 成功构建了表达RyR2-shRNA的重组慢病毒表达载体,并在小鼠心肌细胞中实现有效的基因沉默效应.
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FKBP12.6与RyR2的关系及其在心脏疾病中的意义
FKBP12.6从RyR2解离导致通道构象及功能改变.Ca2+从SR漏出使SR的Ca2+负荷减少,Ca2+瞬变减少,舒缩时RyR2耦联障碍,终引起心肌功能异常.而且RyR2对CICR敏感性提高导致心肌迟后去极诱发心律失常.通过过表达或增加FKBP12.6对RyR2亲和力可以改善通道缺陷,从而使心脏功能及心律失常得到改善.
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乙醇与乌头碱联合染毒对大鼠心肌细胞RYR2的影响
目的 研究不同浓度乙醇与乌头碱联合染毒对大鼠心室肌细胞RYR2蛋白表达的影响.方法 用优化的方法进行新生大鼠心室肌细胞原代培养,设置4组实验组,分别为A、B、C、D组,即分别用1 μmol/L乌头碱、5mmol/L乙醇+1μmol/L乌头碱、50mmol/L乙醇+lμmol/L乌头碱以及100mmol/L乙醇+1μmol/L乌头碱进行染毒,同时设立对照组(E组).染毒1h后,用Western blot技术检测RYR2蛋白含量,重复实验,将对所得数据进行统计分析.结果 1 μmol/L乌头碱作用1h,使培养的大鼠心肌细胞RYR2蛋白量增加;5mmol/L乙醇、50mmol/L乙醇分别与乌头碱联合染毒组中RYR2蛋白表达量均较单独乌头碱染毒组低;100mmol/L乙醇-乌头碱联合染毒组RYR2蛋白量与单独乌头碱染毒组相较未见明显差异.结论 乙醇-乌头碱联合染毒对RYR2的蛋白量有明显影响,不同浓度乙醇与乌头碱联合染毒对RYR2的影响效果不一致,低浓度乙醇能拮抗乌头碱引起的RYR2含量增加,随着乙醇浓度逐渐升高,拮抗作用逐渐减弱,且有向协同作用转化的趋势.
