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视神经切断术后视网膜内信号转导子与转录激活子STAT3蛋白的表达变化
目的探讨视神经损伤后,信号转导子与转录激活子(STAT3)蛋白在视网膜内表达和分布的变化.方法免疫细胞化学、Western blot及计算机图像分析技术. 结果视神经切断术后,视网膜内STAT3表达水平上调,术后1d达到高峰,并出现核转位增多现象.5d后STAT3水平逐渐下降至正常. 结论 Janus激酶-信号转导子与转录激活子(JAK-STAT)信号转导途径可能通过STAT3蛋白的活化,参与视神经切断后视网膜内的病理改变过程.
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MAPK/ERK1与STAT3在脂多糖诱导的腺性膀胱炎动物模型中的表达
目的 研究丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)成员之一ERK1与信号转导子与转录激活子3(STAT3)在内毒素脂多糖(LPS)诱导的大鼠腺性膀胱炎动物模型中的表达.方法 成年雌性SD大鼠24只,建立腺性膀胱炎动物模型,免疫组织化学染色检测上皮组织中ERK1及STAT3的表达,用RT-PCR技术及Western blotting检测ERK1及STAT3基因及蛋白表达量的变化.结果 LPS可显著激活膀胱上皮细胞中ERK1及STAT3的表达,两种基因在转录水平上的相对表达量分别为1.99±0.12和1.71±0.08.结论 MAPK/ERK1及STAT3信号通路参与了LPS诱导的大鼠腺性膀胱炎的病理过程.
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丹参注射液对血管紧张素Ⅱ致肾小球系膜细胞JAK2/STAT信号通路活化的干预作用研究
目的:探讨丹参注射液对血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)致肾小球系膜细胞Janus激酶/信号转导子与转录激活子(Janus kinase/signal ransducers and activators of transcription,JAK/STAT)活化的干预.方法:采用不同浓度AngⅡ与系膜细胞共孵育,采用AngⅡ受体阻断剂氯沙坦和不同浓度丹参注射液阻断.用Western Blot方法检测细胞Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3水平;采用ELISA方法测定细胞上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量.结果:AngⅡ致系膜细胞JAK/STAT信号通路中P-STAT1、P-STAT3、P-JAK1、Rac-1表达增加,同时使系膜细胞分泌FN水平升高,并呈剂量依赖性,在浓度为10-6mmol/L达到相对稳定状态,10-5 mmol/L时达到高.加用丹参注射液后使升高的Rac-l、P-JAK2 、P-STAT1、P-STAT3表达以及FN水平恢复到正常水平.结论:丹参注射液能够通过抑制AngⅡ诱导的系膜细胞JAK/STAT信号途径的活化,从而减少FN的表达,发挥抗肾小球硬化作用.
关键词： 肾小球系膜细胞 丹参注射液 血管紧张素Ⅱ Janus激酶 信号转导子与转录激活子 -
苦参碱对脂多糖诱导人胚肾小球系膜细胞STAT1、3及CTGF、PDGF表达的影响
目的 观察苦参碱(Ma)对脂多糖(LPS)诱导的肾小球系膜细胞(MC)中信号转导子与转录激活子(STAT)分子1、3,结缔组织生长因子(CTGF)及血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨苦参碱抑制增殖的机制.方法 原代培养人胚.肾小球系膜细胞并鉴定.实验分为正常对照组、脂多糖(10μg/ml)组、脂多糖(10μg/ml)+苦参碱(320μg/ml)组,分别于12、24、48 h采用Real-Time PCR检测STAT1、3、CTGF及PDGF mRNA表达及Western blot检测p-STAT1、3蛋白表达.结果 与正常对照组相比,在12、24、48 h时间段,10μg/ml的LPS能够促进人肾小球系膜细胞增殖,320 μg/ml的Ma对MC均有抑制增殖作用(P<0.01);在12、24、48 h,LPS组STAT1、3、CTGF及PDGF mRNA增高,苦参碱处理组较LPS组表达明显降低,且在24、48 h抑制明显(P<0.01);LPS组P-STAT1在12、24、48 h蛋白表达均上调,p-STAT3在24、48 h蛋白表达明显上调(P<0.01),与LPS组相比,苦参碱处理组p-STAT1、3蛋白表达均下调,但p-STAT3在12 h表达下调不明显(P>0.05).结论 苦参碱抑制增殖的机制有可能是通过下调STAT1、3,降低CTGF及PDGF的分泌未实现的.
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高糖环境中血管紧张素Ⅱ影响肾小球系膜细胞促纤维化因子的表达及机制
目的:在高糖环境中,用不同浓度血管紧张素II(Ang II)刺激肾小球系膜细胞(GMC),观察不同时点细胞内磷酸化信号转导子与转录激活子3(p-STAT 3)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤维连接蛋白(FN)的表达变化及AG-A90对上述指标表达的影响,探讨高糖和Ang II共同作用对GMC分泌促纤维化因子及细胞外基质的影响. 方法:(1)GMC在高糖环境中培养48h后,加入Ang II(0.1 μmol/L)孵育不同时间,用免疫细胞化学及Western Blot方法检测p-STAT 3的表达,RT-PCR检测GMC TGF-β1、CTGF、FN mRNA的表达.(2)用JAK 2/STAT 3通路特异性阻断剂AG-490(10 μmol/L)对GMC进行预处理后再加入Ang II,RT-PCR方法检测大鼠GMC TGF-β1、CTGF、FN mRNA的表达变化. 结果:(1)外源性Ang II显著增加了GMC p-STAT 3表达,刺激5 min后p-STAT 3表达即开始增多,并向细胞核积聚,30 min达高峰,90 min后逐渐恢复到刺激前水平.(2)Ang II刺激后GMC的 TGF-β1、CTGF、FN mRNA表达明显上调,而AG-490预处理显著降低了TGF-β1、CTGF、FN mRNA的高表达. 结论:Ang II可一过性激活大鼠GMC JAK 2/STAT 3信号转导通路,并上调TGF-β1、CTGF及FN mRNA表达,而阻断JAK 2/STAT 3信号转导通路可明显降低Ang II诱导的大鼠GMC TGF-β1、CTGF、FN mRNA的高表达.
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血管紧张素Ⅱ对系膜细胞的JAK/STAT信号通路的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)对系膜细胞Janus激酶/信号转导子与转录激活子(janus kinase/signal ransducers and activators of transcription,JAK/STAT)通路的影响,探讨AngⅡ在肾小球硬化中的作用机制.方法 分别采用不同浓度及同一浓度AngⅡ在不同的时间与系膜细胞共孵育,以及分别采用氯沙坦、NSC23766阻断.用Western印迹方法检测细胞Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3水平;采用ELISA方法测定细胞上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量.结果 随着AngⅡ(浓度分别为0、1.0×10-9、1.0×10-8、1.0×10-7、1.0×10-6、1.0×10-5 mol/L)刺激系膜细胞浓度升高,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN表达同样升高,在AngⅡ浓度1.0×10-5 mol/L时达到高,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN的表达分别达到AngⅡ浓度为0时的7.3、2.7、2.3、5.8、13倍(与AngⅡ浓度为0时比较,均P＜0.01);AngⅡ浓度为1.0×10-6 mol/L刺激系膜细胞随着刺激时间(5 min、30 min、2h、24 h)的延长,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN表达同样升高,在24 h达到高.加用氯沙坦、NSC23766后使升高的Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3表达以及FN水平恢复到正常水平.结论 AngⅡ通过活化JAK/STAT信号通路导致细胞外基质FN产生过多,从而导致肾小球硬化,而这可能由AngⅡ受体、Rac1介导.
关键词： 血管紧张素Ⅱ 肾小球系膜细胞 Janus激酶 信号转导子与转录激活子 -
STAT蛋白异常活化与恶性淋巴瘤
信号转导子与转录激活子(Signal transducer and activator of transcription, STAT)广泛参与细胞因子的信号转导,从而对细胞增生、分化和存活等进行调节.在生理条件下,细胞因子与靶细胞膜上的受体结合后,受体发生二聚化,进而激活受体相关性激酶JAKs.受体上的特异位点的酪氨酸残基被JAKs磷酸化后,为胞质中的STATs提供结合位点.
关键词： 淋巴瘤 信号转导子与转录激活子 细胞因子 蛋白异常活化
