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普罗地芬加重大鼠胸主动脉球囊成形术后动脉狭窄
目的：观察普罗地芬（ Skf525 A）对大鼠胸主动脉球囊成形术后动脉狭窄程度的影响，探讨内源性细胞色素P450表氧化酶2J3（Cytochrome P450 epoxygenases，CYP2J3）／环氧-二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids， EET）系统与血管损伤后动脉狭窄的关系。方法 Wistar雄性大鼠随机分为4组：假手术组（ sham组），胸主动脉球囊损伤组（ I组），用普罗地芬干预上述两组分别为：sham＋Skf及I＋Skf组。HE染色观察胸主动脉相对管腔面积（ RLA）及内膜增生指数（IPI），用RT-PCR法检测胸主动脉CYP2J3 mRNA表达，用高效液相色谱分析法测定胸主动脉11，12-环氧-二十碳三烯酸（11，12-EET）含量。结果与 sham 组相比， I 组RLA 明显缩小，IPI 明显增高（P ＜0.01）， CYP2J3 mRNA的表达和11，12-EET含量均明显升高（P＜0.01）；Skf525A处理后明显缩小I组RLA及明显增加胸主动脉IPI，而明显降低CYP2J3 mRNA的表达和11，12-EET含量（P＜0.01）．结论 CYP2J3／EETs系统具有拮抗血管损伤后狭窄的作用。
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11,12-EET长时间保存未成熟离体兔心的初步研究
目的探讨11,12-EET(11,12-epoxyeicosatrienoic acid)对未成熟兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法利用非循环式Langendorff灌注装置将16只未成熟离体兔心制成缺血再灌注模型,随机分成对照组(st.Thomas No.2液为停搏液及保存液)和实验组(st.Thomas No.2液加11,12-EET为停搏液及保存液).测定心脏保存(4℃)8 h、再灌注(37℃)30 min的心功能指标:左心室变化压、舒张末压、大压力变化速率、冠状动脉流量以及心肌含水量、心律失常评分和心肌酶CK、LDH、心肌超微结构改变等.结果(1)实验组的心功能恢复率、心肌水肿程度、心肌超微结构和心肌酶及心律失常评分改变均优于对照组.(2)与保存前相比,实验组的心功能无显著性改变,心功能恢复基本接近保存前水平.结论st.Thomas№.2液中加入11,12-EET可增强对未成熟兔离体心脏的保存效果.
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11,12-环氧二十碳三烯酸对心肺复苏术的影响
为观察11,12-环氧二十碳三烯酸(11,12-epoxyeicosatrienoic acid,简称11,12-EET)对心肺复苏术的影响,采用经典窒息法复制大鼠复苏模型,心脏停搏(心功能曲线为直线)即刻实施心肺复苏术,观察复苏成功率、自主循环恢复率、自主循环恢复时间以及左心功能的变化.发现:用11,12-EET预处置或心肺复苏术前应用11,12-EET抢救可以明显提高心肺复苏术的成功率,缩短自主循环恢复时间并且改善复苏术后的心功能.结果提示:11,12-EET可以改善心肺复苏患者的预后.
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CYP450抑制剂SKF525A对大鼠脏器和血管CYP2J3 mRNA表达和EET含量的影响
目的:观察腹腔注射细胞色素P450(CYP450)抑制剂SKF525A后,大鼠心、肝、肺、肾、胸主动脉组织CYP2J3 mRNA表达及11,12-二十碳三烯酸(11,12-EET)含量的变化.方法:将24只雄性 Wistar 大鼠随机分为对照组(Sham组)和抑制剂组(SKF组),对照组腹腔注射生理盐水,SKF组腹腔注射SKF525A,分别在注射后15天及30天取材,采用半定量RT-PCR方法检测大鼠心、肝、肺、肾及胸主动脉组织CYP2J3 mRNA的表达变化,采用高效液相色谱方法测定上述组织11,12-EET含量变化.结果:与15天Sham组相比,15天SKF组各种组织CYP2J3的mRNA表达及11,12-EET 含量均降低(P<0.05,P<0.01),而30天SKF组与30天Sham组相比,各组织CYP2J3的mRNA表达及11,12-EET 含量均有升高(均P<0.05,P<0.01).结论:CYP450抑制剂SKF525A可有效抑制CYP2J3在各种组织中的mRNA表达及11,12-EET的生成,但这种抑制作用会随着停药时间的延长而逐渐降低或消失.
