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TMPRSS2-ERG及MMP-9基因对前列腺癌侵袭性的影响
目的 探讨TMPRSS2-ERG(T-E)及MMP-9基因在提高前列腺癌侵袭性方面的关联.方法 分别使用FISH和RT-PCR方法检测转移性前列腺癌、局限性前列腺癌及良性前列腺增生患者组织中T-E和MMP-9基因的表达,制备抗ERG及MMP-9的siRNA并转染两种前列腺癌细胞系,采用Transwell实验检测转染siRNA后前列腺癌细胞的侵袭能力.结果 T-E融合基因的阳性率及MMP-9基因的相对表达量在3组间逐渐下降(P＜0.01),转移性前列腺癌组中两基因分别与Gleason评分(P＜0.05)及血清PSA水平(P＜0.05)呈正相关.转移性前列腺癌组T-E基因融合阳性的患者MMP-9基因表达显著高于T-E基因融合阴性者(P＜0.05),且两基因间表达呈正相关(r=0.875,P＜0.05).下调ERG及MMP-9基因的表达分别能显著降低VCAP细胞(T-E融合基因阳性)和LNCaP细胞(T-E融合基因阴性)的侵袭性.结论 T-E融合基因和MMP-9基因在提高前列腺癌侵袭性方面有协同作用,但MMP-9可能不是T-E融合基因的关键靶基因.
关键词： 前列腺癌 侵袭性 TMPRSS2-ERG MMP-9 FISH -
DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阴性前列腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阴性前列腺癌中的表达及其临床意义.方法 本研究通过RT-PCR和Western Blot技术检测前列腺癌细胞株VCaP和PC-3中ERG和DOPEY2的表达情况,同时,采用免疫组化技术检测46例前列腺癌根治术后的石蜡标本中ERG和DOPEY2的表达情况,分析两者的表达以及与临床病理特征之间的关系.结果 DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阳性前列腺癌细胞株VCaP中的mRNA和蛋白表达水平,均比TMPRSS2-ERG基因融合阴性前列腺癌细胞株PC-3低,且差异均有统计学意义(P＜0.05).免疫组化结果显示,DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阴性组织中的阳性表达率高于基因融合阳性组(76.5％和33.3％,P＜0.05),且DOPEY2阳性的患者具有较高的Gleason分级和T分期(P＜0.05).ERG蛋白的阳性率为26.1％(12/46),且与低Gleason评分组相关,而与患者的年龄、血浆PSA值,病理T分期和远处转移等参数均无相关性.结论 DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阴性前列腺癌中的表达高于TMPRSS2-ERG基因融合阳性前列腺癌,DOPEY2可能作为一个有潜力的分子标记物指导前列腺癌分期及判断预后.
关键词： 前列腺肿瘤 TMPRSS2-ERG ERG DOPEY2
