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基于H5N1禽流感病毒HA2蛋白的通用型流感疫苗初步研究
为研究有效的通用流感疫苗,解决流感疫苗株定期更换的难题.本课题利用乙肝病毒核心抗原(Hepatitis Bcore atigen,HBcAg)蛋白可以形成病毒样颗粒(Virus like larticle,VLP)的特点,将高致病性人禽流感A/Hubei/1/2010(H5N1) HA2的76~130氨基酸(Amino acid,AA)线性保守区(Linear conserved rgion,LCR)与HBcAg融合表达,并对其进行免疫学评价.其结果显示,优化后的LCR-HBc片段能够在pET30a大肠杆菌原核表达系统中大量表达.将纯化后的融合蛋白免疫小鼠,发现LCR-HBc疫苗组H5N1血凝素(Hemoglutination,HA)特异性IgG抗体滴度可达到1∶12 800以上.对免疫后小鼠的A/PR/8/34 (PR8)致死剂量攻毒实验结果显示,LCR-HBc疫苗组肺病毒载量显著低于对照组(P<0.01),对小鼠的保护率为50%.本研究的开展为流感通用型疫苗的研制提供科学线索.
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精准设计疫苗
疫苗的出现极大降低了感染性疾病的发病率和死亡率,显著保障了全球公共健康.本文系统回顾了疫苗的发展史,分析归纳了各类型疫苗的优缺点,并介绍了本实验室构建的一类具有广谱保护性的新型疫苗———精准设计疫苗.精准设计疫苗是一类应用高通量技术和反向遗传学技术,定向筛选病原体全基因组内特异位点、区域,进而精准设计的重组疫苗.基于个体基因、环境、生活方式等特征的精准医学引领了新一轮的医疗变革,而这种基于病原体或异常细胞的特定基因、蛋白、通路的精准设计疫苗则为疫苗的研发提供了全新的技术和思路,将推动疫苗学进入新时代.