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银花平感颗粒和三拗汤体内抗甲型流感病毒的免疫机制研究
为探讨银花平感颗粒和三拗汤体内对流感病毒肺炎小鼠免疫调节机制的影响及不同方剂配伍对流感病毒的药效异同.采用滴鼻感染建立小鼠甲型流感病毒(H1N1)肺炎模型,随机分为正常对照组、病毒模型组、达菲组、银花平感颗粒组、三拗汤组,灌胃给予相应药物5d后,处死动物.酶联免疫吸附法(ELISA)检测流感病毒感染小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)的含量,荧光定量PCR法检测肺组织中Toll样受体3/7(TLR3/7)、髓样分化因子88(MyD88)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、转录因子-κB(NF-κB p65)基因的表达,免疫组化法检测JNK,p38MAPK,NF-κB p65蛋白的表达.结果显示,银花平感颗粒和三拗汤均显著降低肺组织血清中TNF-α和IL-6水平及升高IFN-γ水平,显著下调流感病毒感染小鼠肺组织中TLR3/7,MyD88,JNK,p38MAPK,NF-κB p65基因的表达水平,显著降低肺组织中JNK,p38MAPK,NF-κB p65蛋白的表达水平,且银花平感颗粒对其调控效果优于三拗汤.结果表明,银花平感颗粒和三拗汤对流感病毒肺炎小鼠有一定的治疗作用,其抗流感病毒的作用机制可能是通过调节流感病毒感染小鼠的免疫功能和调控TLR3/7信号通路多个环节的基因和蛋白表达相互作用的结果,兼有清热解毒与宣肺解表疏邪之法的辛温与辛凉合用药银花平感颗粒比辛温单用药三拗汤配伍更全面,疗效更好.
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婴儿EB病毒混合感染性肝炎患者单核细胞TLRs信号通路表达水平分析
目的 对婴幼儿EBV病毒合并感染性肝炎患者单个核细胞TLRs信号通路表达水平进行分析.方法 选取本院2015年1月-2016年6月不明原因肝炎的患儿作为研究对象,所有患者检测EB病毒抗-VCA IgM及肝功能检查的结果,采用PCR定量检测患者TLRs信号表达水平,分析不同感染类型患儿TLRs信号通路表达.结果 单纯EBV感染的患者TLR2、NF-kb水平低于对照组患者,差异有统计学意义(P＜0.05);重症肝炎患者TLR2、NF-kb均明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性结果显示,TLR2和NF-kb均与病情严重程度、ALT、AST、TBil、TP、ALB、PTA呈正相关(P＜0.05).结论 血清EBV病毒合并感染性肝炎患者单个核细胞TLRs信号表达明显增高,TLR2和NF-kb与患者病情密切相关.
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UNC93B1影响TLRs信号通路及其与疾发病机制关系的研究进展
UNC93B1存在于内质网上,具多次跨膜区域,它能与TLR(Toll-like receptors,TLRs)-3,-7,-9发生特异性结合并将它们从内质网上运输(trafficking)至溶酶体中.UNC93B1与TLRs相互作用并通过MyD88/TRIF途径进行着言号传递.TLRs通过识别相应的高度保守的病原相关分子模式(PAMPs),在介导防御外来微生物入侵的先天性免疫反应并桥连或触发获得性免疫反应中起重要作用.在3d(N-乙基-N-亚硝基脲诱导的染色体基因的隐性突变)小鼠中,UNC93B1上H412R位点的突变阻断了其和TLRs的结合,进而阻碍了TLRs信号的传递,这使得该小鼠易被各种病原体感染.另外,UNC93B1的突变阻止了小鼠体内抗原的交叉呈递途径,也降低了MHC- Ⅱ类分子呈递途径.UNC93B1缺陷使得人体易受单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)病毒感染而引起单纯疱疹病毒1型脑炎(HSE).此外,通过调节UNC93B1和TLR7/9的接触可控制或避免系统性红斑狼疮、关节炎等自身性免疫疾病的发生.
