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胃癌肿瘤干细胞研究现状及相关问题
肿瘤干细胞学说是近年来快速发展和备受关注的一个理论,根据该学说,具有自我更新、多向分化、无限生长和很强成瘤能力的癌干细胞可能是肿瘤发生、发展、侵袭和复发转移的根源.当前,已有多种类型的癌干细胞被证实或探讨,然而胃癌干细胞的研究尚存在困难,相关报道很少.现就国内外近年来关于癌干细胞和胃癌干细胞的相关研究进展进行综述,探讨胃癌干细胞的培养、分离、确认鉴定及其复杂的生物学特征研究中尚面临的一些亟待解决的问题.
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胃癌干细胞表面标志物的研究进展
胃癌干细胞是胃癌细胞中一小部分具有干细胞性质、自我更新、无限增殖能力和不定向分化潜能的细胞，其鉴定与分离依靠多种表面标志物的协助。CD44＋、CD133＋被发现广泛存在于多种干细胞表面，ABCG2、Musashi-1是近几年才发现的胃癌干细胞表面标志物。笔者就胃癌肿瘤干细胞的提取分离、各种表面标记物在胃癌肿瘤干细胞、癌前病变中的表达以及各种表面标记物与胃癌复发转移和治疗间的关系进行综述。
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抗胃癌干细胞单克隆抗体的筛选鉴定及功能研究
目的:筛选鉴定靶向胃癌干细胞的功能单克隆抗体,为胃癌干细胞靶向治疗提供抗体候选药物.方法:以胃癌细胞系BGC-823为模型,采用流式细胞术分选CD44+细胞后检测其自我更新和致瘤能力.双色细胞免疫荧光检测单抗11H5和CD44在BGC-823细胞中的表达情况.流式细胞术分选11H5+细胞后检测其自我更新能力、细胞增殖和耐药能力.结果:流式细胞术分选CD44+细胞成球率明显高于CD44-细胞[(27.2±1.6)％vs(12.9±1.2)％](P<0.01),CD44+细胞的致瘤比CD44-细胞至少高100倍.细胞免疫荧光结果显单抗11H5识别的抗原能与CD44在BGC-823细胞上共定位.流式细胞术分选11H5+细胞体外成球率明显高于11H5-细胞[(21.4±2.0)％vs(6.2±1.0)％](P<0.01),耐药也明显高于11H5-细胞(IC 50值:0.986μmol/L vs 0.315μmol/L).抗体体外功能研究发现,单抗11H5能显著抑制BGC-823细胞成球,抑制率达到47.9％.单抗11H5能抑制其sphere细胞的增殖,抑制率为44.9％(P<0.05).经单抗11H5作用的耐药能力显著降低(IC 50值:0.52μg/ml vs 0.64μg/ml).结论:单克隆抗体11H5是一株抗胃癌干细胞的功能单抗,为胃癌干细胞靶向治疗的候选抗体药物.
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胃癌干细胞单克隆抗体联合顺铂靶向治疗胃癌的实验研究
目的:探讨靶向胃癌干细胞单克隆抗体的生物学特征及其联合顺铂治疗胃癌的疗效.方法:采用无血清悬浮培养法和PKH26染色法确定胃癌SNU-5细胞中存在肿瘤干细胞.细胞免疫荧光法检测单克隆抗体21A3识别的抗原蛋白与PKH26+细胞及特异性抗原(CD90)在SNU-5细胞中的表达情况.无血清悬浮培养法检测流式细胞术分选出的21A3+细胞的自我更新能力以及21A3对SNU-5细胞自我更新能力的影响.CCK8法检测21A3对细胞顺铂耐药能力的影响.裸鼠体内治疗实验分析21A3联合顺铂对SNU-5移植瘤生长的抑制作用.结果:SNU-5细胞无血清悬浮培养11d后形成的细胞球体中存在单个PKH26+细胞.细胞免疫荧光显示,单克隆抗体21A3识别的抗原分子能与PKH26和CD90在SNU-5细胞上共定位.21A3+细胞体外成球率高于21A3-细胞.21A3+细胞具有更高的耐药性,21A3+细胞和21A3-细胞的IC 50分别为0.104μmol/L和0.025μmol/L.单克隆抗体21A3能够显著抑制SNU-5细胞的无血清成球,抑制率为37.5%.经21A3处理后的SNU-5细胞,耐药能力下降,其IC 50为0.001μg/ml,而对照组的IC 50为0.003μg/ml.抗体体内治疗实验结果显示,10、5、2.5mg/kg的21 A3组的肿瘤生长抑制率分别为80.6%、69.6%和59.2%,10mg/kg 21A3+顺铂组的肿瘤生长抑制率为90.6%,顺铂组的肿瘤生长抑制率为55.8%.结论:单克隆抗体21A3是抗胃癌干细胞的功能性单克隆抗体.
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干细胞标志物CD44与胃癌临床病理特征的相关性研究
目的:探讨干细胞标志物CD44在胃癌组织中的表达状态及其与胃癌临床病理特征之间的关系.方法:选取经病理证实胃癌患者共40例,采用石蜡包埋连续切片、免疫组化SP法检测胃癌组织中CD44的表达,并分析其与临床病理特征间的相关性.结果:胃癌组织中CD44的表达与肿瘤分化程度、浸润程度、淋巴结转移情况、TNM分期相关(P＜0.05),而与肿瘤部位、组织类型无显著相关性(P＞0.05).结论:胃癌组织中CD44的表达与肿瘤TNM分期、分化程度、浸润程度、淋巴结转移情况密切相关,可能为胃癌干细胞与临床相关性研究提供依据,也可能有助于胃癌预后的判断并对治疗提供参考.
