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三叶因子在消化性溃疡愈合过程中的作用及其机制
1 三叶因子的结构、分布1989年,Thim[1]首先发现三叶肽,它是一族富含半胱氨酸的小分子肽,由59个氨基酸组成,为一些高度保守与半保守的氨基酸组成的区域,这些小分子多肽带有三对二硫键,呈"三叶草"状结构.
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三叶因子在胃肠疾病中的研究
三叶因子家族是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽,包括乳癌相关肽解痉多肽和肠三叶因子,稳定的结构使三叶因子在黏膜防御、修复、再生等过程中发挥着重要作用,三叶因子具有保护胃黏膜的作用,在抑癌基因方面的研究有望取得突破性进展.
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胃黏膜病变组织环氧合酶-2和三叶因子1的表达与中医证型的关系
1材料和方法1.1临床资料88例患者系2003-04～2005-01因上腹不适到本院行胃镜检查的患者,对其中72例(剔除胃癌病例16例)进行中医辨证分型,男38例,女34例,年龄49.18岁.中医辨证属脾胃湿热型16例,肝脾不和型18例,胃阴亏虚型18例,脾胃虚弱型20例.
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TFF1在胃肠道肿瘤中的研究
TFF1(三叶因子1)是一种具有特定三叶结构域的胃肠道激素,它在肿瘤发生发展中发挥重要作用,但其具体机制尚不清楚.近来研究表明它干扰关键的生物学过程:如细胞增殖、分化、凋亡和血管生成.TFF1的功能及其参与的信号转导途径的研究也已取得了显著进展.本文对TFF1在胃肠道肿瘤中的研究归纳如下.
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益气养阴活血汤对慢性萎缩性胃炎胃黏膜三叶因子-1的影响
通过测定三叶因子1(TFF1)在正常人、慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜中的表达情况,探讨TFFI与慢性萎缩性胃炎的关系和养阴益气活血汤对慢性萎缩性胃炎胃黏膜TFFI的影响.应用养阴益气活血汤治疗48例慢性萎缩性胃炎患者,以20例正常人作对照,观察患者用药前后胃黏膜中TFFI的表达变化,采用Motic Imaged Ad-vanced 3.0图像分析软件检测其阳性信号平均光密度值以反映TTF1表达的强弱.结果:慢性萎缩性胃炎组TFF1的表达明显低于正常组(P<0.01),应用养阴益气活血汤治疗后显著改善(P<0.05).结论:慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜TFF1低于正常人,养阴益气活血汤可通过调节胃黏膜TFF1表达,改善胃黏膜屏障和促进上皮重建.
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三叶因子在胃肠道中的作用机制研究
三叶因子不仅在维护胃肠道粘膜的完整性中起着重要的作用,而且参与粘膜损伤后修复的关键过程.迄今为止,对于三叶因子在上皮屏障功能受损后的细胞反应中所起的作用尚未完全阐明.本文对其在胃肠道中的作用机制研究作一综述.
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脾胃湿热、脾虚气滞型慢性胃炎与三叶因子家族表达的相关性研究
目的:研究探讨三叶因子家族TFF1、TFF2、TFF3 在慢性胃炎脾胃湿热证、脾虚气滞证患者胃黏膜的表达及差异.方法:根据胃镜病理确诊和辨证设慢性胃炎脾胃湿热证、脾虚气滞证2组,同时设立正常对照组.制作胃黏膜病理切片,S-P组化法检测TFF1、TFF2、TFF3表达水平.结果:TFF1 在正常组织中都有适量表达,且与病变组织表达率无差异,病变组织仅在(+++)中比例较高,且脾虚气滞组明显:TFF2 在各组中均有表达,慢性胃炎各组的表达范围和LI指数均要高于正常对照组;在正常组织中没有TFF3的表达,在慢性胃炎各组均有表达,而且脾胃湿热组的表达范围和LI指数更高.结论:慢性胃炎各组TFF1、TFF2 水平要高于正常对照组,与黏膜损伤有关,且脾虚气滞组胃黏膜炎症性损伤程度要重于脾胃湿热组,脾胃湿热型慢性胃炎TFF3 水平较高,更易发生肠化或增生.
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三叶因子家族研究进展
三叶因子家族是一组具有三叶因子结构域的小分子蛋白质,其特异性的合成并分泌表达于胃肠道.三叶因子家族高度保守,同时具有耐热、耐酸和耐酶等特点,在胃肠道的保护及修复过程中具有重要作用.以下就三叶因子的基因与蛋白质结构、组织表达和分布、生理功能和作用机制、三叶因子结合蛋白、调控机制、肿瘤标记物等方面进行综述.
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研究ITF、CD34 在胃黏膜病变中的表达及其临床意义
[目的]探讨肠三叶因子(ITF)在胃黏膜病变中的表达与间质微血管(MVD)值的关系.[方法]利用组织芯片技术制作302例不同胃黏膜(正常胃黏膜A、浅表性胃炎B、萎缩性胃炎C、不典型增生D和胃癌E)的组织芯片,同时用S-P免疫组化方法检测ITF和CD34表达,用CD34标记血管内皮细胞并计算MVD值.[结果]C、D和E胃黏膜ITF表达的阳性率,均高于B和A;E的MVD高于A、B、C和D;B的MVD高于A,C的MVD高于B;在胃癌中ITF阳性表达的MVD高于阴性,ITF表达的阳性率与MVD呈正相关(γ=0.323,P<0.01).ITF表达的阳性率与胃癌组织类型、淋巴结转移和TNM分期有关,MVD与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关.[结论]ITF可能参与胃黏膜保护及修复,在胃黏膜癌变过程中,ITF和CD34表达的阳性率逐渐上调,对胃癌发生发展、浸润转移和血管形成有促进作用,可作为胃癌的早期诊断和预测转移的重要指标.
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慢性胃炎脾胃湿热证患者胃窦粘膜内EGF和TFF1表达的意义
探讨EGF和TFF1在慢性胃炎脾胃湿热患者胃窦粘膜内表达,采用免疫细胞化学的方法,选择慢性浅表性胃炎脾胃湿热证患者20例,与同病脾胃气虚证患者32例和健康人5例对照,结果脾胃湿热组和脾胃气虚组患者的EGF和TFF1的表达与正常对照组相比,有显著性差异(P＜0.01和P＜0.05);2组患者间EGF表达有显著性差异(P＜0.01),TFF1在2组患者间无统计学意义(P＞0.05),但脾胃湿热组TFF1阳性低于脾胃气虚组;脾胃湿热组患者Hp感染率高于脾胃气虚组,有显著性差异(P＜0.01).说明慢性胃炎脾胃湿热组EGF表达低于脾胃气虚组,可能与Hp感染有关;而TFF1的表达低于脾胃气虚组,可能与胃粘膜损伤程度有关.
关键词： 慢性胃炎 脾胃湿热证:表皮生长因子 三叶因子 免疫细胞化学 -
和胃1号促进胃干细胞定向分化的动物实验研究
目的 探讨和胃1号促进胃干细胞定向分化的作用机制.方法 以水杨酸钠法复制慢性萎缩性胃炎(CAG)模型.免疫组化法检测各组胃黏膜腺体泌酸细胞数量;半定量实时荧光PCR法检测胃黏膜三叶因子(TFF)TFF1,TFF2和musashi-1 mRNA的表达;琼脂糖凝胶电泳检测表达产物的特异性.结果 模型组小鼠胃黏膜TFFI,TFF2 mRNA表达水平及泌酸细胞数量显著低于正常组(P<0.05),干预组TFF1,TFF2 mRNA的表达水平及泌酸细胞数量显著高于模型组(P<0.05).模型组小鼠胃黏膜musashi-1 mRNA表达水平显著高于干预组与正常组(P<0.01),干预组表达减少.结论 和胃1号可促进胃干细胞定向分化,主要作用机制为上调TFF1,TFF2表达,下调musashi-1表达.
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TFF1在功能性消化不良和慢性胃炎中的表达
目的测定三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)在正常、功能性消化不良、慢性胃炎胃粘膜中的表达情况,探讨TFF1与功能性消化不良和慢性胃炎的关系.方法应用免疫组化方法测定正常人和功能性消化不良、慢性胃炎患者胃窦黏膜中TFF1的表达,通过图像分析软件分析其阳性信号平均光密度值.结果慢性胃炎组TFF1的表达明显高于正常组和功能性消化不良组,而正常组和功能性消化不良组中表达均较弱,二者统计学上无差异.结论TFF1在正常组和功能性消化不良组中表达相似,认为TFF1与功能性消化不良的发病无关:而慢性胃炎组表达较高,认为与TFF1在胃黏膜屏障功能保护和促进上皮重建的机制有关.
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糖尿病肾脏疾病患者血清三叶因子水平变化的临床意义
目的 探讨糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血清三叶因子(trefoil factor 3,TFF3)水平的变化及其临床意义.方法 依据24 h尿白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate,UAER)将123例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者分为3组:单纯糖尿病组(SDM组,UAER＜30 mg/24 h)42例;早期糖尿病肾脏疾病组(EDKD组,UAER 30～300 mg/24 h)46例;临床糖尿病肾脏疾病组(CDKD 组,UAER＞300 mg/24 h)35例.另选择健康体检者20名为对照组.用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有研究对象血清TFF3表达水平,并对相关临床资料进行统计学分析.结果 CDKD组的血清TFF3水平[(71.33±9.48)ng/ml]明显高于其他3组,EDKD组患者血清TFF3水平[(49.31±8.93)ng/ml]显著高于SDM组[(32.65±7.27)ng/ml],而对照组血清TFF3水平低[(17.65±6.27)ng/ml],各组间比较有统计学差异(P＜0.01).Pearson相关分析显示,T2DM患者血清TFF3水平与UAER呈正相关(r＝0.897,P＜0.05).结论 血清TFF3表达水平与DKD的发生、发展呈正相关,可作为预测及判断DKD严重程度的重要指标之一.
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消痈溃得康颗粒对胃溃疡活动期患者血清三叶因子及表皮生长因子的影响
[目的]观察消痈溃得康颗粒治疗胃溃疡(GU)活动期患者的临床疗效及对血清三叶因子(TFF2)及表皮生长因子(EGF)水平的影响,反证"毒热"为GU活动期的病因.[方法]GU活动期符合中医胃毒热证患者300例,采用随机对照双盲双模拟多中心研究方法分为2组,治疗组口服消痈溃得康颗粒加溃疡胶囊模拟剂.对照组口服溃疡胶囊加消痈溃得康颗粒模拟剂,6周后观察2组中医症状积分(PPS)变化及2组各22例血清TFFz、EGF的变化.[结果]治疗组及对照组治疗前后PPS、TFF2、EGF比较均P＜0.01;2组治疗后PPS、TFF2、EGF比较均P＜0.01.[结论]消痈溃得康颗粒可以明显提高GU活动期患者血清TFF2及EGF的水平.改善中医临床症状,且疗效优于对照组,以效测证,反证"毒热"为GU活动期的病因.
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慢性胃炎脾气虚证患者胃窦黏膜内表皮生长因子和三叶因子表达的意义
[目的]探讨慢性胃炎脾气虚证患者胃窦黏膜内表皮生长因子(EGF)和三叶因子(TFF1)表达的意义.[方法]采用免疫细胞化学染色的方法.检测慢性胃炎脾气虚和脾胃湿热患者及胃窦黏膜内EGF和TFF1的表达,并与正常对照者比较.[结果]脾气虚组和脾胃湿热组患者EGF和TFF1的表达与正常对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05,P＜0.01).两组间EGF比较差异也有统计学意义(P＜0.01),在两组间TFF1(++)比较差异无统计学意义,但脾气虚组TFF1的阳性率高于脾胃湿热组.脾胃湿热组Hp的感染率高于脾气虚组(P＜0.01).[结论]脾气虚组EGF的表达高于脾胃湿热组,可能与后者Hp感染率较高有关;脾气虚组TFF1的表达高于脾胃湿热组,可能与胃黏膜严重损伤有关.
关键词： 胃炎 慢性 脾气虚证 脾胃湿热证:表皮生长因子 三叶因子 -
艾灸对脾虚胃溃疡模型大鼠血清TFF及胃黏膜ERK1/2、PCNA的影响
目的 观察艾灸对脾虚胃溃疡模型大鼠血清三叶因子(TFF1、TFF2)、胃黏膜细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和增殖细胞抗原(PCNA)的影响,探讨艾灸促进胃黏膜增殖修复的可能机制.方法 将50只健康SD大鼠随机抽取10只为空白组,其余40只采用苦寒泻下法+无水乙醇灌胃建立脾虚胃溃疡大鼠模型,模型成立后随机分为模型组、四君子汤组、艾灸组和艾灸非穴位组,每组10只.各组予以相应处理,8d后采用酶联免疫吸附法检测血清中TFF1、TFF2的含量,免疫印迹法检测胃黏膜组织p-ERK1/2蛋白的表达,免疫组化法测胃黏膜细胞PCNA的表达.结果 艾灸足三里、中脘等穴能明显提高胃黏膜损伤大鼠血清TFF1、TFF2的含量,增强胃黏膜损伤大鼠胃黏膜组织p-ERK1/2蛋白和PCNA的表达(P＜0.05或P＜0.01).结论 艾灸能促进脾虚胃溃疡大鼠损伤胃黏膜的增殖修复,其可能的机制是通过提高TFF1、TFF2的含量,激活TFF/ERK信号转导通路,增强PCNA的表达有关.
关键词： 艾灸 胃黏膜增殖修复 三叶因子 细胞外信号调节激酶1/2 增殖细胞抗原 -
奥美拉唑在胃溃疡治疗中的疗效观察及对血清三叶因子及表皮生长因子的影响研究
目的 探讨奥美拉唑在胃溃疡患者中治疗效果及对血清三叶因子(TFF2)和表皮生长因子(EGF)水平影响.方法 选取2017年3月～2018年1月收治胃溃疡患者84例作为研究对象,将患者就诊号录入计算机中,采用抽签法分为奥美拉唑治疗的干预组(n=42)和西咪替丁治疗常规组(n=42),比较两组患者疗效及治疗前后TFF2、EGF水平.结果 干预组患者疗效显著优于常规组(97.62％vs.80.95％)(P<0.05).治疗前,两组患者TFF2、EGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗28 d,两组患者TFF2、EGF水平均较治疗前升高,但干预组患者升高程度更显著(P<0.05).结论 奥美拉唑在胃溃疡患者中治疗具有显著疗效,并能显著提高TFF2、EGF水平,促进胃溃疡患者的恢复.
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三叶因子1表达与胃粘膜损伤及胃癌的关系
目的测定三叶因子1在正常及病理条件下胃粘膜中的表达情况,探讨TFF1在胃粘膜损伤修复及胃癌抑制中的作用及意义.方法应用免疫组化方法测定正常及不同病理条件下胃粘膜中TFF1的表达情况,通过图像分析软件分析其阳性信号平均光密度值了解其表达情况.结果胃炎、胃溃疡及十二指肠球部溃疡患者TFF1表达明显高于正常胃粘膜;多发/复合性溃疡患者TFF1表达高于单发的消化性溃疡患者;胃溃疡患者与十二指肠球部溃疡患者、胃炎患者与单一消化性溃疡患者表达相比均无统计学差异;胃腺癌患者癌旁组织表达明显高于正常胃粘膜,而腺癌组织的表达强度则与癌组织的分化程度呈正比,分化程度愈低,表达愈弱,低分化腺癌无阳性表达,中、高分化腺癌表达略低于正常粘膜,但二者对比无统计学差异;食管鳞癌及癌旁组织均无阳性表达;各组男女对比均无统计学差异.结论 TFF1在胃炎及消化性溃疡中表达升高,且在多发/复合性溃疡中的表达较单发溃疡表达升高,即粘膜损伤越严重其表达越强,提示其在胃粘膜保护及促进上皮重建机制中具有一定的作用.TFF1在癌旁组织中表达增强提示其可能与肿瘤抑制及分化机制有关,而在癌组织中表达减弱,且分化程度越低表达越弱可能与癌组织腺体及细胞破坏、TFF1的分泌减少有关.
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三叶因子在正常胃黏膜中存在的分子形式及其与癌变的关系
目的 研究三叶因子1(TFF1)在正常胃黏膜中存在的分子形式及其在正常、胃癌、不典型增生及肠化胃黏膜中的表达,探讨TFF1在胃癌的发生、发展中的作用及其胃黏膜保护作用的分子生物学机制.方法 采用Western blotting方法观察TFF1在正常胃黏膜中存在的分子形式,并采用免疫组化方法测定正常、胃癌、不典型增生及肠化胃黏膜中TFF1的表达情况,通过图像分析软件分析其阳性信号平均光密度值了解其表达情况.结果 TFF1在人正常胃黏膜中以3种形式存在,即单聚体、二聚体和Mr 21 000的TFF1与某种分子结合而成的复合物,其中TFF1复合物的含量高.TFF1主要在人胃体及胃窦黏膜上皮表面细胞胞质中表达,核周聚集较明显,越靠近腔面的细胞表达越强.胃腺癌患者癌旁组织TFF1表达(0.51±0.07)明显高于正常胃黏膜(0.44±0.06,P＜0.001),而腺癌组织的表达强度则与癌组织的分化程度呈正比,分化程度愈低,表达愈弱,低分化腺癌无阳性表达,中、高分化腺癌表达(0.41±0.07)略低于正常黏膜(P＞0.05).不典型增生胃黏膜TFF1表达(0.57±0.03)明显高于正常胃黏膜(P＜0.001);肠化胃黏膜无TFF1阳性表达,但肠上皮化生周围的胃黏膜TFF1表达(0.45±0.07)与正常胃黏膜相比无统计学差异(P＞0.05).结论 TFF1在胃黏膜保护及修护方面具有重要的作用,其在胃黏膜中主要以复合物的形式存在.TFF1可能与肿瘤抑制及分化机制有关.
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三叶因子与炎症性肠病
一类较新的、对胃肠粘膜具有保护作用及损伤修复作用且与粘糖蛋白相关的小分子多肽三叶因子家族在近20年受到重视.
