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慢性萎缩性胃炎病证结合动物模型的建立与评价
目的:建立慢性萎缩性胃炎病证结合动物模型,利于对慢性萎缩性胃炎的基础研究的实施和推进.方法:N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍(MNNG)联合水杨酸钠、雷尼替丁饲料和饥饱失常四因素综合造模法建立大鼠慢性萎缩性胃炎病证结合动物模型,检测动物体质量、抓力,24h进食量、24h饮食量等宏观指标,观察动物表征进行证候判定,大鼠胃组织进行苏木素-伊红染色(HE染色),观察病理变化,分析胃组织病理结果.结果:模型第16周萎缩性胃炎,气虚血瘀证形成,造模成功.结论:四因素综合造模法可成功建立慢性萎缩性胃炎病证结合动物模型,值得推广和应用.
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低浓度MNNG激活转录因子
目的:为了进一步研究N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)引起的非定标性突变的发生机制,观察了低浓度MNNG对转录因子NF-κB、CREB、AP-1和c-Myc的影响.方法:采用分泌型碱性磷酸酶报告基因和瞬时转染实验检测转录因子活性.结果:经0.2 μmol/L MNNG处理后,转录因子CREB活性是溶剂对照组的1.4倍(P<0.05),AP-1和NF-κB活性均为溶剂对照组的1.3倍(P<0.05);而c-Myc的活性在对照组和MNNG处理组都较低.结论:低浓度MNNG可以激活转录因子AP-1、CREB和NF-κB,对c-Myc则无明显激活作用,提示一些转录因子的激活可能参与了MNNG引起的非定标性突变发生过程.
关键词： N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍 转录因子 信号传递 -
选择性COX-2抑制剂塞来昔布预防胃癌前病变发生及其机制的研究
背景与目的:前期的动物实验表明,选择性环氧合酶(cyclooxygenase2,COX-2)抑制剂塞来昔布可显著降低化学致癌剂N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的大鼠胃肿瘤发生率,但其对胃癌发生的重要中间阶段--胃癌前病变作用的研究甚少.本研究旨在探讨塞来昔布对胃癌前病变发生率的影响及其可能的机制.方法:94只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E 5组.A组不作特殊处理;B组仅灌喂塞来昔布10 mg/kg,每日1次;C组饮用含MNNG 100μg/ml的蒸馏水;D组和E组除饮用含MNNG100 μg/ml的蒸馏水外,D组灌喂塞来昔布10 mg/kg每日1次,E组灌喂消炎痛3 mg/kg,每日1次.实验前6周,每周一次用10%饱和氯化钠溶液1 ml灌胃.16周时A、B、C、D、E组分别处死大鼠6只、8只、10只、10只、10只,其余大鼠在实验终点24周时处死.比较各组大鼠胃癌前病变发生率的差异,荧光定量PCR及免疫组化法检测胃粘膜COX-1、COX-2 mRNA及蛋白水平,ELISA法测定胃粘膜PGE2水平.结果:93只大鼠完成实验,16周和24周时C、D、E组萎缩性胃炎的发生率均无显著性差异(P＞0.05).16周时各组均未见有异型增生改变;24周时C、D、E组异型增生发生率分别为75%(9/12)、25%(3/12)和46%(5/11).与C组相比,D组异型增生发生率明显下降(P=0.039),而E组下降不显著(P=0.214).16周、24周时各组胃粘膜COX-1表达水平均无显著性差异,C组COX-2表达水平(3.29±1.50、3.41±0.94)明显高于其他4组(P＜0.001),而C组PGE2水平与D、E组相比差异无显著性(P＞0.05).结论:塞来昔布能有效降低化学致癌剂MNNG诱导的大鼠胃粘膜异型增生的发生率,而对胃粘膜组织PGE2表达水平无影响,提示这种效应可能通过非COX-2依赖途径实现.
