首页 > 文献资料
-
酪氨酸激酶受体B4及其相关配体B2双向信号对血管生成的调节作用及中药应用展望
Eph受体作为受体酪氨酸激酶家族(RTKs)大的的亚群,在与配体ephrin相互作用中,形成颇具特色的正、负信号通路；尤其是EphB4-ephrinB2双向信号对血管生成的调节作用,为相关领域科研和临床治疗带来了新的希冀.中医药通过活血、祛瘀、理气、化痰、补益等多种治疗手段参与人体机能的调节,对血管生成同样具有促进和阻抑的双向作用.近年来随着国内外对EphB4-ephrinB2双向信号和中医药应用领域探索的进一步深入,中医药对血管生成信号机制调控作用受到越来越多的关注；有研究显示血府逐瘀汤在促内皮细胞ECV304血管新生中上调EphrinB2的基因表达,为中医药研究ephrinB2-EphB4及其双向信号提供了线索.
-
EphB4/EphrinB2对血管生成的影响及中医药作用研究进展
血管相关性疾病已经成为危害人类健康的重大疾病之一,促血管新生和抗血管新生机制的研究也已成为中医药研究领域的热点问题.EphB4和EphrinB2均属于膜结合型蛋白,相对于其他酪氨酸激酶受体,EphB4和EphrinB2在自身活化和信号转导方面表现出独特的方式,在信号转导过程中二者均可被对方激活,产生"正向信号"和"反向信号".已有研究发现,EphB4/EphrinB2独特的双向信号在血管生成过程中起着重要的双向调节作用,并且有可能成为中医药影响血管生长的新的研究方向.
-
EphB4/ephrinB2在血管形成及动静脉分化中的功能及机制
EphB4和ephrinB2间的信号转导是双向的,即EphB4和ephrinB2可互被对方激活,一般规律是ephrinB2激活EphB4为正信号,而EphB4激活ephrinB2为逆信号.双向信号与上下游信号组成信号通路,调控血管形成过程中的动静脉分化.
-
Eph-ephrin双向信号功能的研究进展
产生促红细胞生成素的肝细胞(erythropoietinproducing hepatocyte,Eph)受体是众多的细胞表面型酪氨酸蛋白激体酶受体中的一种,是酪氨酸蛋白激酶受体家族中的大成员.其配体主要表达于细胞表面,被命名为ephrin.Eph受体及其配体ephrin统称为Eph家族蛋白.Eph受体属跨膜蛋白,存在胞外配体结合区、跨膜区和胞内区.Eph胞内近细胞膜区域相对保守,包含1个具有酪氨酸残基的高度保守的近膜区结构域,紧接1个具酪氨酸激酶活性的结构域、SAM(sterile alpha motif)结构域和C端的PDZ结合序列.Eph的胞外结构包含1个球形的配体结合域(ligand binding domain,LBD)、1个临近的半胱氨酸富集区(cysteine-rich domain,CRD)以及2个Ⅲ型纤维连接蛋白重复区.其中CRD在Eph-ephrin信号复合体的形成过程中起到关键作用[1].所有ephrin均包含1个保守的胞外受体结合区.除此之外,ephrinA通过一个糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)锚定于细胞膜上;ephrinB的结构包括跨膜区和胞质区,其中胞质区包含一小段高度保守的区域以及羧基端PDZ结构域的结合基序,这一PDZ结构域结合基序对于细胞定位及逆向信号起到重要作用.
