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首乌方与美多芭同用对PD模型大鼠纹状体细胞外液神经化学物质的影响
目的:应用清醒自由活动大鼠脑内微透析及其相关检测技术,探讨首乌方与美多芭同时应用对帕金森病(PD)模型大鼠纹状体细胞外液神经化学物质的影响.方法:SD大鼠,随机分为对照组、模型组、美多芭组(30 mg· kg-1)、首乌方+美多芭组(含首乌方生药量18 g·kg-1+美多芭30 mg· kg-1).单侧纹状体内注射6-羟基多巴胺造模,清醒自由活动状态下脑内纹状体微透析采样,高效液相-电化学检测样品中多巴胺(DA)及其代谢产物高香草酸(HVA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、羟自由基指标(2,3DHBA,2,5DHBA)浓度.结果:与美多芭组相比,首乌方+美多芭组纹状体细胞外液DA水平升高,高达(39.15 ±28.70) μg·L-1,DA变化率(△DA)降低；羟自由基指标在观察时间内始终低于美多芭组,有9个时间点P＜0.05.结论:首乌方可增加纹状体细胞外液DA递质的浓度并减少其波动；抑制羟自由基产生,对神经细胞具有保护作用.
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首乌方对帕金森病模型大鼠血液和纹状体细胞外液左旋多巴药代动力学影响的研究
目的:采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法,同步探讨首乌方对左旋多巴(L-DOPA)在帕金森病(PD)大鼠血液和纹状体细胞外液药动学的影响.方法:SD大鼠分为4组,对照组、模型组、左旋多巴组、首乌方+左旋多巴组.脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)造模,首乌方+左旋多巴组提前ig首乌方煎剂(生药量18 g·kg-1·d-1)6 d,各给药组单次ip L-DOPA 24 mg·kg-1和盐酸苄丝肼6 mg·kg-1.血-脑双位点微透析采样,分别用高效液相-荧光法(HPLC-FLD)、高效液相-电化学法(HPLC-ED)检测血液、纹状体细胞外液L-DOPA浓度.应用DAS软件拟合药动学参数.结果:与左旋多巴组相比,首乌方+左旋多巴组血药浓度在6个时间点升高,纹状体细胞外液药物浓度在给药后15 min时降低(P＜0.05).左旋多巴组、首乌方+左旋多巴组血液药动学参数分别为:AUC(1 627.7±420.6)mg·L-1·min-1,(2 626.4±980.6)mg·L-1·min-1;Tmax 30 min,(37.5±8.2)min,MRT(0-t)(71.98±3.19)min,(83.44±9.53)min.纹状体细胞外液药动学参数分别为:Tmax(50.0 ±15.5)min,(81.0±27.3) min,MRT(0-t)(68.7±15.34)min,(107.9±26.7)min.与左旋多巴组相比,首乌方+左旋多巴组血液AUC增加(P＜0.05),Tmax延后(P＜0.05),MRT(0-t)延长(P＜0.05).纹状体细胞外液Tmax滞后(P＜0.05),MRT(0-t)延长(P＜0.05).结论:首乌方可减慢L-DOPA消除,增加血液L-DOPA的吸收,减少纹状体L-DOPA药物浓度波动.
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首乌方对美多芭诱发异动症模型大鼠行为学及脑内糖代谢的影响
目的:探讨首乌方对美多芭诱发异动症模型大鼠行为学指标及其纹状体细胞外液糖类物质水平的影响.方法:采用6-羟多巴胺(6-OHDA)脑内立体定位注射造成偏侧帕金森病大鼠模型,成模动物分为美多芭组和美多芭+首乌方组,另设假手术组.所有动物连续给药22d,在第1、7、14、21天给药后对大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分.第22天采用微透析技术对大鼠纹状体细胞外液进行取样,并采用ISUCSflex分析仪监测样本中葡萄糖、乳酸水平动态变化.结果:与假手术组相比,美多芭组、美多芭+首乌方组AIM评分均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与美多芭组相比,美多芭+首乌方组AIM评分降低,但差异无统计学意义.第22天,与假手术组相比,美多芭组大鼠纹状体细胞外液葡萄糖、乳酸水平均显著升高(P＜0.01),与美多芭组相比,美多芭+首乌方组大鼠纹状体细胞外液葡萄糖、乳酸水平降低(P＜0.05).结论:首乌方配伍美多芭改善异动症模型大鼠行为学症状,其作用机制或与其改善LID大鼠脑内糖类物质代谢障碍有关.
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首乌方对左旋多巴诱发异动症模型大鼠脑内氨基酸类神经递质水平的影响
目的 观察中药首乌方(shou wu fang,SWF)对左旋多巴诱发异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)模型大鼠行为学指标及其脑内氨基酸类神经递质的影响,探讨首乌方干预异动症的作用机制.方法 采用6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)脑内立体定位注射造成偏侧帕金森病(parkinson's disease,PD)大鼠模型,成模动物灌胃投予左旋多巴(levodopa,L-DOPA)或L-DOPA+不同剂量SWF,分为L-DOPA组、L-DOPA+ SWF低剂量组、LID+ SWF高剂量组,另设假手术组.所有动物连续给药22 d,给药期间对大鼠进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分.第22天采用微透析技术对清醒大鼠纹状体细胞外液进行取样,并采用高效液相-荧光法检测样本中谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平动态变化.结果 大鼠给服L-DOPA后,逐渐出现AIM,至给药结束,与假手术组相比,L-DOPA组AIM评分显著升高(P＜0.01);与L-DOPA组相比,L-DOPA+ SWF高剂量组AIM评分显著降低(P＜0.05).第22天,与假手术组相比,各给药组大鼠纹状体细胞外液Glu、GABA水平升高,其中L-DOPA组Glu、GABA水平表现出统计学差异(P＜0.05);与L-DOPA组相比,L-DOPA+ SWF高剂量组Glu水平明显降低(P＜0.05).给药后60 min,L-DOPA+首乌方各剂量组Glu、GABA水平均显著低于L-DOPA组(P＜0.05,P＜0.01).结论 SWF能够减轻L-DOPA引起的副反应,改善LID大鼠行为学症状,其作用机制或与其改善LID大鼠脑内异常的氨基酸类神经递质水平有关.
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首乌方对LID大鼠纹状体细胞外液 DOPAC、HVA、5－HIAA的影响
目的：通过观察左旋多巴诱发的异动症（ LID）大鼠脑纹状体细胞外液单胺类神经递质的代谢产物二羟基苯乙酸（DOPAC）＼高香草酸（HVA）和5－羟吲哚乙酸（5－HIAA）水平，探讨首乌方（SWF）对大鼠LID的干预作用及其机制。方法：对SD大鼠进行单侧双位点注射6－羟基多巴胺造成PD模型后，灌胃投与多巴丝肼（30mg／kg／d）诱发LID，及同时灌胃中药SWF（高剂量组36g／kg／d、低剂量组27g／kg／d）。假手术组灌胃等量纯净水。给药21天中进行异常不自主运动（ AIM）评分4次。之后，再次投药并在大鼠清醒自由活动状态下通过微透析技术进行纹状体细胞外液的动态采样，每30 min一管，共收集240 min。高效液相－电化学方法检测终投药后各时间点样品中多巴胺及5－羟色胺的代谢产物DOPAC、HVA、5－HIAA的浓度。结果：SWF降低了LID大鼠的AIM评分，可明显减少DOPAC、HVA的波动性变化，降低5－HIAA浓度的升高。结论：SWF有预防及干预LID的作用，其机制可能与缓解DA受体波动性刺激及影响5－HT的浓度变化有关。
关键词： 左旋多巴诱导的异动症 单胺类神经递质代谢产物 首乌方 微透析 -
首乌方对左旋多巴诱导异动症大鼠的干预作用及其机制
目的 探讨首乌方对左旋多巴诱导的异动症(levodopa induced dyskinesia,LID)大鼠的干预作用及其机制.方法 32只雄性SPF级SD大鼠,随机分为4组:假手术组(sham operation,SO组)、异动症模型组(levodopa induced dyskinesia,LID组)、首乌方高剂量组(shouwuang-high dose,SWF-H组)、首乌方低剂量组(shouwufang-low dose,SWF-L组),每组8只.单侧双位点注射6-羟基多巴胺造成PD模型后,灌胃给予多巴丝肼(30 mg/kg)22 d诱发LID,首乌方剂量组同时灌胃(SWF-H含生药27g/kg,SWF-L含生药18g/kg).观察各组LID发病率并进行动物AIM评分;清醒自由活动状态下脑内纹状体微透析、水杨酸捕获羟自由基方法采样,高效液相-电化学检测动态观察病变靶器官细胞外液中羟自由基指标(2,3-DHBA、2,5-DHBA)的浓度变化;检测大鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平的变化.结果 首乌方可明显降低大鼠LID的发病率及AIM评分,降低纹状体细胞外液2,3-DHBA及2,5-DHBA的浓度、并显著降低血清内MDA的水平.结论 首乌方可以改善大鼠LID的行为学指标,有预防及干预LID的作用,其机制可能与减轻整体特别是病变靶器官的氧化应激损伤有关.
