首页 > 文献资料
-
缺氧/复氧大鼠心肌中IL-1β浓度的动态变化及意义
目的:探讨大鼠心肌中白细胞介素-1β(Ⅱ-1β)在心肌缺氧/复氧过程中的动态变化及其意义.方法:采用Langendorff方法制备离体大鼠心肌缺氧/复氧模型.40只雄性SD大鼠随机分为对照组(A组)和缺氧/复氧组(H/R组).H/R组按照复氧时间分为H/R 0.5 h、H/R1h、H/R2h组(B、C、D组)(n=10).连续纪录各组左室发展压(LVDP)、左心室发展压大上升/下降速率(±dp/dtmax)的变化,ELISA检测各组心肌Ⅱ-1β和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的浓度,RT-PCR检测心肌IL-1β mRNA的表达水平,光镜观察心肌结构.结果:与对照组相比,H/R组大鼠LVDP、±dp/dtmax值均降低(P＜0.05),心肌中IL-1β的含量及IL-1β mRNA的表达明显升高(P＜0.05),CK-MB浓度上升(P＜0.05),随复氧时间的延长以上指标的变化更明显,B、C、D组间两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),H/R2h组心肌中的IL-1β、CK-MB的浓度以及IL-1β mRNA的表达量与A、B、C组相比,达到高(P＜0.05).结论:大鼠心肌缺氧/复氧后IL-1β在心肌组织中的表达上升并引起心肌再灌注损伤.
关键词： IL-1β 心肌缺血/再灌注损伤 血流动力学 -
参竹精片对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
[目的]观察参竹精片对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.[方法]选用健康雄性SD大鼠60只,随机分为模型组、参竹精片0.36、0.18、0.09 g/kg剂量组和维拉帕米对照组和假手术组,每组10只,各给药组按照设定的剂量灌胃,每日1次,连续7 d,假手术组和模型组给予等量的蒸馏水.给药7 d后,各组大鼠结扎冠状动脉左前降支缺血30 min、再灌注120 min,其中假手术组仅分离冠状动脉左前降支不结扎.观察大鼠心功能指标:左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期容积(LV Vols)、左心室收缩末期内直径(LVIDs)、左心室舒张末期容积(LV Vold)、左心室舒张末期内直径(LVI Dd);检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)含量.[结果]参竹精片0.18 g/kg剂量组可增加LVEF(P<0.05)、LVFS(P<0.01),降低了血清CK(P<0.01);参竹精片0.36 g/kg剂量组降低了LDH(P<0.05)、MDA(P<0.01),升高了SOD(P<0.01).[结论]参竹精片可以减轻心肌缺血/再灌注过程中的损伤,对心功能具有一定保护作用.
关键词： 参竹精片 心肌缺血/再灌注损伤 抗氧化 -
细胞凋亡途径在心肌缺血／再灌注损伤中的研究进展
心肌在缺血基础上恢复血流后损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为心肌缺血／再灌注损伤（ischemia － reperfusion injury ，IRI）［1］。尽管研究表明，氧自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、线粒体、内质网及细胞凋亡等均可能参与 IRI ，但 IRI 发生的机制至今尚未完全阐明。细胞凋亡（apoptosis）作为由基因控制的细胞程序性死亡方式，在维持内环境稳定方面具有重要作用［2］。其在生物胚胎发生发育、成熟细胞新旧交替、激素依赖性生理退化、萎缩和老化以及自身免疫性疾病和肿瘤发生进展中，都发挥着不可替代的重要作用，而细胞凋亡与 IRI 关系的研究也在不断地深入。因此，本文就近年来细胞凋亡的三条主要途径在 IRI 损伤中作用的研究进展做一综述，以期为进一步深入研究IRI 损伤发生的机制提供助力。
关键词： 细胞凋亡 心肌缺血/再灌注损伤 发生机制 -
烟酸对缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2和Fas表达的影响
目的 研究大鼠心肌缺血/再灌注损伤时心肌凋亡以及烟酸的干预作用.方法 采用结扎左冠状动脉前降支方法制备大鼠缺血/再灌注模型.健康Sprage-Dawley大鼠60只随机分成4组:正常对照组(A组,n=15), 心肌缺血/再灌注组(B组,n=15),心肌缺血/再灌注+生理盐水组(C组,n=15),心肌缺血/再灌注+烟酸组(D组,n=15),心电图记录肢体Ⅱ导联ST段的变化.光镜和电镜检测大鼠心肌缺血再灌注损伤形态学凋亡,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率.Western Blot方法和RT-PCR方法检测凋亡相关基因蛋白Bax,Bcl-2,Fas的表达.结果 B组光镜和电镜可以发现心肌的凋亡,B组心肌凋亡率较A组有显著性差异(P<0.05),Bax增高,Bcl-2下降,Bcl-2/Bax下降及Fas升高(P均<0.01),C组各项指标与B组比较均无显著性差异.D组的各项指标较B组明显改善,心肌细胞凋亡减少,Bax下降,Bcl-2升高,Bcl-2/Bax升高及Fas下降.结论 心肌再灌注损伤引起心肌细胞凋亡增多,Bax增高,Bcl-2下降及Bcl-2/Bax下降,Fas升高;烟酸能够减轻以上变化,说明烟酸对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用.
-
IL-8单克隆抗体联合超声靶向微泡破坏技术对兔心肌缺血/再灌注损伤的实验研究
目的 探讨携IL-8单克隆抗体微泡联合超声靶向微泡破坏(ultrsound targeted microbubble destruction,UTMD)对减轻兔心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,M IRI)炎症反应的应用价值.方法 42只兔随机分为关胸对照组(7只)、开胸对照组(7只)和缺血再灌注(I/R)组(28只);I/R组随机平均分为再灌注30 min组、再灌注60 min组、再灌注120 min组和再灌注180 min组,每组7只.MIRI后各组兔行心电图、超声心动图和病理组织学检查.UTMD前后对兔心肌行心肌超声造影,ELISA法检测IL-8含量.结果 心电图及室壁运动于再灌注60 min时恢复正常.靶向MCE结果显示I/R损伤后,再灌注区心肌随着再灌注时间的延长,视频强度逐渐增高,再灌注120 m in及再灌注180 m in时达高峰;U T M D治疗后视频强度有所减低,再灌注30 m in时视频强度变化率高于其他再灌注组(均P<0.05).ELISA结果显示IL-8的含量及其中和率与心肌超声造影的视频强度及变化率相符.HE染色及扫描电镜均显示I/R组有心肌损伤的病理表现,随着再灌注时间的延长损伤程度逐渐加重,辐照治疗后损伤有所减轻.结论 IL-8单克隆抗体联合UTMD可减轻M IRI,具有无创、高效等优点,为治疗M IRI提供了新的途径.
关键词： 超声靶向微泡破坏 心肌超声造影 心肌缺血/再灌注损伤 白介素-8 微气泡 -
过氧化物酶体增殖物激活型受体α对心血管疾病作用的研究进展
心血管疾病（ cardiovascular disease ，CVD）是目前全世界成年人死亡的主要原因。过氧化物酶体增殖物激活型受体（ peroxisome proliferator-activated receptors ， PPARs）是1990年由Issemann等首先提出的一类由配体激活的核转录因子，属于核受体超家族成员。现已经证实，在心血管系统中，PPARs参与许多功能特别是血管张力、炎性反应和能量稳态的调节［1］。过氧化物酶体增殖物激活型受体α（ PPARα）是核受体超家族成员之一，不仅参与了调节脂质代谢的多个环节，还在炎性因子与细胞因子的调节、细胞增殖、迁移、黏附等过程中发挥了重要作用。 PPARα的配体用于代谢综合征患者血脂异常、心血管疾病及其并发症的缓解治疗，降低心肌坏死的面积，改善局部缺血后心肌收缩功能障碍。本文主要论述PPARα对心血管系统的作用，综述如下。
-
吗啡对心肌缺血／再灌注损伤保护机制的研究进展
心肌缺血／再灌注损伤（IRI）是伴随着冠脉再通及缺血心肌再灌注出现的一系列使缺血心肌损伤更加严重的现象。Schultz首次报道了阿片受体兴奋可诱导急性心肌保护作用。近年来，其他学者发现，吗啡对心肌IRI有保护作用，表现为心肌收缩功能改善，梗死面积减小，病死率降低［1］。
关键词： 吗啡 心肌缺血/再灌注损伤 保护机制 -
灯盏细辛对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和细胞凋亡的影响
目的 观察灯盏细辛(breviscapine)对大鼠缺血/再灌注(I/R)时室性心律失常和心肌细胞凋亡的影响,并与缬沙坦(val-sartan)比较其作用效果.方法 40只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、灯盏细辛组(Bre组)和缬沙坦组(Val组),以穿线结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌I/R模型,观察各组室性心动过速(VT)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌组织总超氧化物歧化酶(TSOD)及丙二醛(MDA)变化.流式细胞凋亡法检测心肌凋亡细胞(AI)及免疫组化法检测心肌P53和细胞色素C(Cyt-C)蛋白表达.结果 I/R组VT和CK-MB、MDA均高于Sham组,而TSOD低于Sham组;与I/R组比较,Bre组、Val组VT和、CK-MB、MDA均有降低,而TSOD活性增加.Bre组和Val组AI和P53、Cyt-C蛋白表达水平显著低于I/R组(P<0.01).结论 灯盏细辛可降低VT,下调P53、Cyt-C蛋白表达,抑制细胞凋亡,与缬沙坦有相近的保护效果.
关键词： 心肌缺血/再灌注损伤 灯盏细辛 室性心动过速 凋亡 -
麝香保心丸通过调节apelin/APJ信号转导通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能异常的实验研究
目的 探讨麝香保心丸对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能保护作用及相关机制.方法 将36只Wistar大鼠分为正常对照组、模型组、麝香保心丸组,每组12只.麝香保心丸组给予麝香保心丸50 mg/(kg·d),共30 d,正常对照组及缺血再灌注组给予同等剂量的生理盐水,在后一天制备心肌缺血/再灌注模型.在实验结束后24 h后,检测大鼠心功能、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血浆及心肌apelin水平.应用western-blot检测心肌apelin及APJ蛋白的表达.结果 与模型组比较,麝香保心丸预处理可明显提高大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能.病理学结果提示麝香保心丸可显著减轻心肌损伤后导致的肌纤维坏死及炎症细胞的浸润.与模型组比较,麝香保心丸组的CK-MB与LDH明显降低,同时麝香保心丸可使心肌及血浆apelin含量明显升高.模型组apelin和APJ的蛋白表达较正常对照组明显降低,然而麝香保心丸治疗可以逆转这一改变.结论 麝香保心丸预处理可以保护大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能减低,这一保护作用可能是通过调节apelin/APJ信号转导通路表达来实现的.
-
防治心肌缺血/再灌注损伤心肌mPTP开放情况的研究进展
本文对近5-8年来国内外防治心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的机制研究进行了总结和归纳,试图使在防治心肌缺血/再灌注损伤中调控线粒体通透性转换孔(mPTP)开放机制的研究方面有所发现,为防治心肌缺血再灌注损伤提供更多更有力的理论依据.
关键词： 心肌缺血/再灌注损伤 线粒体通透性转换孔 MPTP -
心肌缺血再灌注损伤中医药研究进展
大量实验研究发现,在心肌缺血再灌注损伤时,中药复方及中药有效提取物,能有效的抑制氧自由基的形成,减少胞质内Ca2+,控制炎症反应,从而达到保护损伤心肌、提高心肌细胞生存产率的目的.因此进一步研究和发展中医药,对预防和保护MIRI具有重要意义.
关键词： 心肌缺血/再灌注损伤 中医治疗 研究进展 -
前列腺素受体EP4在心肌肥厚和心肌缺血／再灌注损伤中作用的研究进展
前列腺素 E2（PGE2）是一种内源性脂质介质，由花生四烯酸在磷脂酶 A2、环氧合酶和前列腺素 E合成酶作用下代谢产生。PGE2通过4个不同的前列腺素 E受体（EPS）偶联产生不同的作用，定义为 EP1、EP2、EP3和 EP4。其中，EP4受体是一个广泛分布于心脏中的受体。关于全身性 EP4基因敲除小鼠的研究以及心脏特异性 EP4敲除小鼠和选择性 EP4激动剂／拮抗剂的发展证明 EP4受体在心脏中起保护作用。在缺血性心脏疾病中，PGE2-EP4信号通路的激活同时能产生保护和不利2种影响。本文简要介绍 PGE2-EP4信号在缺血性心脏疾病，包括心肌肥厚和心肌缺血／再灌注（MI／R）损伤中的作用。为了解PGE2-EP4信号通路的作用机制，促进缺血性心脏疾病的治疗、减少不必要的并发症提供依据。
-
肢体缺血预处理对心肌保护作用的研究进展
缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)对心肌的保护是迄今为止强的内源性保护,1986年Murry等4次5min夹闭、5min开放狗冠状动脉的左旋支可以使心肌在随后40min延长缺血中得到保护,表现为心肌梗死面积较单纯缺血组下降75%,而局部血流量无明显变化,从而首次提出缺血预处理的概念--短暂缺血可以使心肌在后续的延长缺血中得到保护从而限制心肌梗死的范围.国内外诸多学者也已证明冠状动脉多次短暂的缺血可以增强心肌对随后长时间缺血的耐受性,减轻缺血后心律失常的发生率和严重程度[1-5],
关键词： 缺血预处理 肢体 心肌保护 心肌缺血/再灌注损伤 -
柚皮苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响及作用机制
目的 观察柚皮苷(Naringin,Nar)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 将10只大鼠经冠状动脉左前降支结扎30 min,再灌注120 min,建立MI/RI模型;低、中、高Nar干预组大鼠分别用10、20和40 mg/kg的Nar灌胃,1次/d,连续给药7d,末次灌胃给药后60 min,进行MI/RI手术(同MI/RI模型组),每组10只;同时设假手术组(在冠状动脉前降支下只穿线不结扎).采用TUNEL染色法检测细胞凋亡情况,Western blot法检测心肌组织中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)的表达水平.结果 与假手术组比较,MI/RI模型组大鼠心肌细胞凋亡数和心肌组织中GRP78表达水平均明显升高(P＜0.001);与MI/RI模型组相比,10、20和40 mg/kg Nar组大鼠心肌细胞凋亡数和心肌组织中GRP78表达水平均明显降低(P＜0.01);与10 mg/kg Nar组比较,20和40 mg/kg Nar组的GRP78表达水平显著下调(P＜0.001).结论 Nar对MI/RI有明显保护作用,该作用可能与其抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关蛋白GRP78的表达,减少细胞凋亡有关.
关键词： 柚皮苷 心肌缺血/再灌注损伤 细胞凋亡 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 -
丹参(冻干)粉针对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的IL-6和IL-10的影响
目的:观察丹参(冻干)粉针对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)中炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)对炎症机制的影响.方法:将32只SD大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参(冻干)粉针高、低剂量组,每组8只.建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,检测血清中IL-6、IL-10水平.结果:模型组与假手术组比较,血清中IL-6,IL-10水平均显著性升高(P ＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,高剂量组血清中IL-6水平显著性降低,IL-10水平显著性升高(P＜0.01);高剂量组与低剂量组有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,低剂量组血清中IL-6水平显著性降低,IL-10水平显著性升高(P＜0.05,P＜0.01),有统计学意义.结论:丹参(冻干)粉针对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制炎症反应有关.
关键词： 丹参(冻干)粉针 心肌缺血/再灌注损伤 IL-6 IL-10 -
左旋精氨酸和1,6-二磷酸果糖联合应用抗心肌缺血/再灌注损伤的临床研究
目的 探讨左旋精氨酸(L-Arg)和1,6-二磷酸果糖(FDP)联合应用对体外循环心内直视手术中心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 拟行心内直视手术的先天性心脏病室间隔缺损或房间隔缺损患者40例,随机分为对照组(A组)、L-Arg组(B组)、FDP组(C组)和联合用药组(D组),每组各10例.根据L-Arg和FDP作用机制的不同,B组于主动脉开放后给予L-Arg 200 mg/kg;C组于主动脉阻断前给予FDP 200 mg/kg;D组联合应用这两种药物.分别于主动脉插管时及主动脉开放后30 min、2 h、6 h检测血浆心肌肌钙蛋白T(cTnT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)含量、及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 治疗各组与对照组比较,可显著降低血浆cTnT、LDH、CK-MB和MDA的上升幅度,提高SOD活性(P＜0.05或P＜0.01),且D组与B组、C组比较可显著降低血浆cTnT的上升幅度(P＜0.05).结论 LArg和FDP对心内直视手术中缺血/再灌注损伤心肌有良好的保护作用,联合应用优于两药单用.
关键词： 左旋精氨酸 1 6-二磷酸果糖 体外循环 心肌缺血/再灌注损伤 -
糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注后低氧诱导因子-1α和血红素加氧酶-1基因表达的变化
目的 观察糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注后低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血红素氧合酶-1(HO-1)mRAN表达的变化.方法 以链脲佐菌素复制糖尿病模型.48只大鼠随机分成非糖尿病假手术(CS)组、非糖尿病缺血/再灌注(CI/R)组、糖尿病假手术(DS)组和糖尿病缺血/再灌注(DI/R)组.检测各组心肌梗死范围、HIF-1α和HO-1 mRAN表达变化.结果 Cs组检测不到HIF-1α和HO-1 mRAN表达,Ds组检测到少量HIF-1α和HO-1 mRAN表达;但是糖尿病组心肌缺血/再灌注后HIF-1α和HO-1 mRAN表达低于非糖尿病组(P＜0.01),心肌梗死范围大于非糖尿病组(P＜0.01).结论 糖尿病加重心肌缺血/再灌注损伤,其机制可能与糖尿病心肌缺血/再灌注后HIF-1α和HO-1 mRAN表达相对降低有关.
关键词： 心肌缺血/再灌注损伤 糖尿病 低氧诱导因子-1 血红素加氧酶-1 -
茶多酚减轻小鼠心肌缺血／再灌注损伤的机制
目的：研究茶多酚对小鼠心肌缺血/再灌注损伤（ MIRI）过程中炎性细胞因子与氧自由基的影响，探讨茶多酚减轻MIRI的机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠被随机分为3组：（1）对照组；（2）心肌缺血/再灌注模型组（MIRI组）；（3）茶多酚组。以上三组小鼠分别于MIRI手术后2 h收获标本，分别测定小鼠血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、髓过氧化物酶活性（MPO）、血清丙二醛（MDA）与超氧化物岐化酶（SOD）含量。结果茶多酚可显著降低小鼠血清IL -6、TNF-α、MPO水平（ P＜0．01），减少MDA 含量（ P＜0．01）并提高SOD活性（ P＜0．01）。结论茶多酚可能通过减轻炎性细胞因子的聚集与浸润以及降低氧自由基的产生来减轻心肌缺血再灌注损伤。
关键词： 茶多酚 炎性细胞因子 氧自由基 心肌缺血/再灌注损伤 -
甘木通总黄酮对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 研究甘木通总黄酮对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的作用及机制.方法 SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、地奥心血康组和甘木通总黄酮低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg) (n =8),手术结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MIRI模型,观察心电图、心肌梗死范围的变化,测定血清心肌酶、心肌组织中酶和细胞凋亡率的含有量.结果 与模型组相比,甘木通总黄酮可剂量依赖性地缓解心电图ST段的抬高、心肌梗死、细胞凋亡,减少乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)含有量,提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)含有量.结论 甘木通总黄酮对MIRI有明显的保护作用,其作用机制可能与抗氧化、清除氧自由基、释放NO、减少细胞凋亡有关.
关键词： 甘木通 总黄酮 心肌缺血/再灌注损伤 保护作用 心肌组织 -
四逆汤有效部位抗心肌缺血/再灌注损伤神经酰胺机制的研究
目的:探讨四逆汤有效部位对心肌缺血再灌注过程中心肌细胞凋亡及神经酰胺含量的影响.方法:昆明种小鼠,随机分为对照组,模型组,四逆汤有效部位组,用垂体后叶素造模,取小鼠心肌测定SOD活性及MDA含量,通过DNALadder和Dapi荧光染色考察心肌细胞凋亡情况,通过高效薄层层析及薄层层析扫描,用随引标准曲线计算心肌组织中神经酰胺的含量.结果:模型组心肌细胞有凋亡特有的DNAladder,凋亡指数和神经酰胺含量及MDA含量均比正常组显著升高(P＜0.01),SOD活性比正常组显著降低(P＜0.01);与模型组相比,四逆汤有效部位组的凋亡指数和神经酰胺含量均显著降低(P＜0.01),SOD活性比模型组显著升高(P＜0.01);模型组神经酰胺含量与凋亡指数和MDA含量均呈明显正相关(r=0.970,P＜0.01;r=0.974,P＜0.001).结论:四逆汤有效部位可在一定程度上降低心肌缺血再灌注时增高的心肌神经酰胺的含量,减少心肌细胞凋亡,从而达到保护心肌的作用.
关键词： 四逆汤有效部位 神经酰胺 心肌缺血/再灌注损伤 细胞凋亡
