首页 > 文献资料
-
DNA甲基化标记法医学应用探讨
CpG的胞嘧啶在DNA复制后多数被甲基化,5-甲基胞嘧啶的分布是贮存表遗传信息的主要形式.近年来研究表明,DNA甲基化标记具有信息含量丰富、相对稳定、检测和结果处理方便、可与SNP联合分析等优点,是一种新的强有力的遗传分析工具.基因组的甲基化差异可用甲基化敏感性限制酶、重亚硫酸盐转化、MaxamGilbert裂解等技术来分析.人类基因组甲基化谱有时空特异性、亲源特异性、病理特异性等特征,在法医亲子鉴定、个人识别等方面有潜在应用价值.
-
中国朝鲜族H19基因上游差异甲基化区SNP分布
目的：调查中国朝鲜族群体中H19基因上游差异甲基化区（differentially methylated region，DMR） SNP及单倍型分布，为法医学应用及群体遗传学研究提供基础数据。方法收集中国朝鲜族101份无关个体血样和14份来自5个亲缘关系已知的两代家系血样，用PCR-循环测序、McrBC消化DNA后PCR方法检测H19基因上游DMR的SNP，并用亲源印记等位基因（parentally imprinted allele，PIA）分型法进行单倍型检测，再计算相关遗传学参数。结果在H19基因上游DMR 1174 bp的目的基因扩增产物中，共检出13个 SNP （rs10840167、rs2525883、rs12417375、rs4930101、rs2525882、rs2735970、rs2735971、rs11042170、rs2735972、rs10732516、rs2071094、rs2107425、rs4930098）和5种单倍型，有9个SNP 属于高鉴别能力的遗传标记，其单倍型具有较高的个人识别率，单倍型平均基因多样性（GD）为0.714。应用McrBC酶消化基因组DNA的PIA分型法确定了家系子代样本的母源单倍型。结论 H19基因上游DMR在中国朝鲜族群体中具有很高的遗传多态性，母源单倍型的确定进一步提高了印记基因的法医学鉴定效能。
-
精神分裂症易感基因DNA甲基化修饰的研究进展
遗传因素和环境因素共同作用于精神分裂症的发生.环境因素介助于表观遗传学机制修饰遗传因素,继而影响疾病的发生和发展.以往的遗传学研究已经发现了多个精神分裂症易感基因,本文将对这些易感基因的DNA甲基化修饰在精神分裂症发生和发展中的作用进行综述.
-
DNA甲基化调控的MicroRNA在乳腺癌中的研究进展
微小核糖核酸(miRNA)是一类内源性非编码小RNA,长约18～25个核苷酸,其通过与特定靶mRNA结合来抑制mRNA翻译过程,从而在转录后水平调节靶基因的表达水平,与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭以及转移密切相关.前期大量研究发现,DNA甲基化可能是调控乳腺癌中miRNA表达异常的机制,包括癌基因miRNA低甲基化激活和抑癌基因miRNA高甲基化失活,从而导致miRNA调控的下游靶基因表达异常,参与乳腺癌的发生发展.因此,本文主要就DNA甲基化调控的miRNA在乳腺癌中的研究进展作一综述.
-
血栓调节蛋白基因甲基化修饰与脑梗死发病关系的研究
目的 探讨血栓调节蛋白(TM)基因启动子区域甲基化修饰与脑梗死发病的相关性.方法 2017年1-12月在我院神经内科住院的脑梗死病人96例,根据颅脑MRI-弥散加权成像结果将脑梗死病人分为腔隙性脑梗死组(B组)41例,中等面积梗死组(C组)34例,大面积梗死组(D组)21例.同期在我院体检中心进行健康体检的志愿者38例(A组)作为对照.采用巢式甲基化特异性聚合酶链式反应(nMSP)检测所有受试者TM基因启动子区域甲基化状态;同时检测各组血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)水平.采用ELISA法检测各组血清同型半胱氨酸(hcy)水平.结果 脑梗死组病人血清TG、FPG、hcy水平均明显高于A组(F=3.33～249.98,P＜0.05).脑梗死病人TM甲基化率明显高于A组(x 2=13.071,P＜0.05);D组病人TM甲基化率明显高于B组病人(x 2 =4.397,P＜0.05).Spearman相关分析显示,脑梗死病人TM基因启动子区甲基化水平与病人入院24 h内NIHSS评分呈正相关(r=0.537,P＜0.05).Logistic多元回归分析结果显示,病人年龄(OR =1.299,95％CI=1.075～6.678,P＜0.05)、饮酒史(OR =6.654,95 ％CI=3.456～8.987,P＜0.05)以及hcy水平升高(OR=5.098,95％CI=2.876～7.845,P＜0.05)是影响病人发生TM基因甲基化的独立危险因素.结论 脑梗死病人TM基因甲基化程度明显高于健康受试人群,且与脑梗死灶面积和疾病严重程度呈正相关.
关键词： 血栓调节蛋白 脑梗死 DNA甲基化 高半胱氨酸 巢式甲基化特异性聚合酶链式反应 -
原发性肝癌患者血清DAPK基因启动子甲基化的分析
目的:分析原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)患者血清中DAPK启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义.方法:运用甲基化特异性PCR技术,检测64例PLC患者血清DAPK基因启动子区域甲基化的改变情况,并分析与临床病理资料的关系.结果:PLC患者血清DAPK基因甲基化检出率为40.6%(26/64),而正常对照组和良性肝部疾病组血清未检出DAPK基因甲基化,DAPK基因甲基化检出率与HBsAg、分期及转移状态无明显关系,而与AFP有关联.结论:DAPK基因检出启动子区域异常甲基化是PLC早期辅助诊断的分子标志物之一.
-
5-aza-2'-deoxycytidine在肿瘤治疗方面的研究进展
人类肿瘤中肿瘤相关基因启动子异常甲基化是一常见改变,可导致相应基因沉默,失转录;而这些失表达的肿瘤相关基因可被甲基化抑制剂5-氮脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-AZA-CdR)重新激活.笔者对此作一综述.
-
DNA甲基化在抑郁症中的作用
抑郁症是遗传因素与环境因素共同作用的复杂疾病,已成为全球的社会与公共卫生问题.近年来越来越多的研究表明抑郁症的发病机制与表观遗传学密切相关,HPA轴、BDNF和5-羟色胺等甲基化修饰在抑郁症研究中发挥重要作用,本文对国内外近期研究进行探讨,希望对其他研究人员有所帮助.
-
RASSF1A基因启动子区甲基化与膀胱移行细胞癌
目的:探讨RASSF1A(RAS association domain family1A)基因启动子甲基化与膀胱移行细胞癌发生、发展的关系.方法:用甲基化特异性PCR(Methylation-Specific PCR,MSP)方法检测正常膀胱组织,BTCC组织中RASSF1A基因启动子CPG岛甲基化状态.结果:在正常膀胱组织中RASSF1A基因启动子未发生甲基化,在BTCC组织中RASSF1A基因启动子甲基化频率为60.9%(14/23),两组间表达差异有显著性意义(P＜0.05).结论:RASSF1A基因启动子在BTCC组织中发生异常甲基化导致RASSF1A基因失活从而引起肿瘤的发生,而与肿瘤的进展可能无关.
-
乳腺良性病变及乳腺癌中P16蛋白与基因5'CpG岛甲基化的病理意义的探讨
目的:探讨P16蛋白在乳腺良性病变,乳腺导管内癌,浸润性导管癌中的表达,p16基因5''CpG岛甲基化在原发性乳腺癌组织中与P16蛋白失表达的关系及意义.方法:用限制性酶PCR检测45例乳腺浸润性导管癌及15例乳腺良性病变p16基因中5''CpG岛甲基化状态,甲基化检测结果与免疫组织化学方法检测的P16蛋白表达结果进行比较.结果:p16蛋白在乳腺癌中强表达,但随组织学分级升高,淋巴结的转移,肿瘤直径的增加,p16蛋白表达率降低.p16基因甲基化与p16蛋白表达负相关,且与组织学分级相关.结论:p16基因甲基化是其失表达的可能机制之一.
-
表观遗传修饰在衰老中的作用研究进展
随着表观遗传学研究的不断深入,发现表观遗传修饰在调控寿命过程中扮演着重要角色.表观遗传修饰是机体普遍存在的一种调控基因的方式,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA干扰等,它们通常协同调控基因表达.在端粒也存在着丰富的表观遗传修饰.本文综述了近年来表观遗传学在衰老中的研究进展及生物学意义.
-
表观遗传学修饰在妇科肿瘤诊断中的应用
表观遗传学修饰是一种不依赖DNA序列改变的可逆的基因表达调控过程.主要包括基因选择性转录表达的调控和基因转录后的调控两大类,其中DNA甲基化、组蛋白乙酰化和、miRNA调节是表现遗传学修饰的重要方式,在肿瘤的发生、发展过程中起着较为重要的作用.本文主要概述了表观遗传学的概念、表现遗传学修饰的重点方式以及在妇科肿瘤诊断的作用、前景,目的在于探讨表现遗传学修饰在妇科肿瘤诊断的意义.
-
DNA甲基化--肿瘤形成的新途径
基因组外遗传(epigenetic)机制与基因突变等基因遗传性变化对肿瘤的形成有同样的地位,DNA甲基化为重要的外遗传机制.DNA启动子高甲基化与抑癌基因转录失活有一定的关系,而DNA低甲基化与癌基因的过度表达有关,DNA甲基化也可导致点突变,这些与肿瘤的形成显著相关.DNA甲基化可作为肿瘤诊断的标记物、治疗监测手段,可作为肿瘤预后的判断.DNA甲基化为改变化疗药物耐爱提供了新的探索方向.
