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三氧化二砷诱导A375细胞凋亡过程中的信号传导途径研究
背景与目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)在诱导人黑素瘤A375细胞凋亡中,对NE-κB、C-IAP2以及Caspase-3信号传导途径的影响.材料与方法:将As2O3,和Caspase-3抑制剂Ae-devd-cho单独或联合作用A375细胞后,采用Western blot法检测NF-κB p65和Caspase-3表达水平,免疫组织化学法检测Caspase-3蛋白的表达,RT-PCR法检测GIAP2 mRNA表达.结果:5.0μmol/LAs2O3单独处理A375细胞12 h和24 h以及As203联合Ac-devd-cho处理24 h组,随着As2O3作用时间的延长,Caspase-3激活蛋白增多、NF-κB p65核蛋白和C-IAP2mRNA表达下降,Ac-devd-cho能够阻断Caspase-3蛋白的活化,而对NF-κBp 65核蛋白和C-IAP2 mRNA表达无明显影响;免疫组织化学法也显示,Caspase-3激活型蛋白随着AsO3作用时间的延长而增高,但能被Ae-devd-cho阻断.结论:As2O3可诱导A375细胞凋亡,能抑制A375细胞胞NF-κB、C-IAP2基因的表达,且不被Ac-devd-cho所阻断;As2O3能活化Caspase-3蛋白表达,而此效应可被Ao-devd-cho阻断.推测NF-gB-C-LAP2-Caspase-3通路可能是As2O3诱导A375细胞凋亡的途径之一.