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毒效应学文献资料
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大鼠一次性经皮染毒毒死蜱的毒代动力学和毒效应学研究
目的:研究大鼠一次性经皮染毒毒死蜱(CPF)的毒代动力学和毒效应学特征.方法:成年雌性SD大鼠按体质量随机分成3个剂量组(69.75、139.5、279 mg/kg)和1个对照组(0 mg/kg),皮下注射染毒,各组在给药后3、6、12、24、48、72 h共6个时间点收集大鼠血液和大脑皮质样本,在0 ～ 24、0～ 48和0～72h连续收集尿液样本.测定指标包括血清CPF浓度,血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度以及血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.结果:经皮染毒CPF剂量越大,大鼠血清CPF和TCP浓度越高,尿TCP排出量越大,血和皮质AChE活性抑制越大;血清CPF浓度在6h达峰值,血清TCP浓度在12～24h达峰值,血AChE活性在24 h低,大脑皮质AChE活性在24 ～ 48 h低.各剂量组血清CPF的半衰期为29 ～ 48 h,0～72 h曲线下面积(AUC)为31～ 110h ·μmol/L;血清TCP的半衰期为28～54 h,0～ 72 h AUC值为897～3 450 h·μmol/L.血AChE活性和大脑皮质AChE活性呈正相关(P＜0.01),且血中的抑制率大于大脑皮质(P＜0.01).用DoseResp函数拟合血清CPF和AChE活性,呈现出剂量反应关系.结论:CPF外暴露剂量与大鼠体内CPF、TCP和AChE活性相关,内暴露水平和血AChE活性存在剂量效应关系;尿TCP排出量可作为机体暴露水平的生物标志;血AChE活性是大脑皮质AChE活性的有效生物标志.
