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乳糖脂修饰氧化苦参碱脂质体在家兔体内的药代动力学研究
目的:建立高效液相色谱法检测乳糖酰磷脂酰乙醇胺修饰的氧化苦参碱脂质体(glycosylation oxymatrine liposome,LML)和普通氧化苦参碱脂质体(oxymatrine liposome,OM-L)在新西兰家兔体内血药浓度.方法:分别给新西兰家兔耳缘静脉注射LML和OM-L后,于不同时间点从颈静脉取血.血浆经处理后采用高效液相色谱法检测,以槐定碱为内标,采用HanbonHedera ODS-2(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相0.05 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈(93∶7),流速1 mL·min-1,检测波长215 nm.数据使用3P87药代动力学程序进行计算.结果:LML平均包封率为55.48%,平均粒径为80 nm.OM浓度在1.00 ~ 120 μg·mL-1范围内,线性关系良好.血浆中OM提取回收率(n=5)为80.0%~ 84.0%,RSD≤0.60%.结论:本方法符合方法学验证基本要求,适合测定OM在新西兰家兔体内的血药浓度;OM在新西兰家兔体内的消除符合二室消除模型.与OM-L相比,LML在体内的AUC值明显增大,清除率明显降低,提高了OM在体内的驻留时间.