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奥沙美辛文献资料
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LC-MS/MS法测定大鼠血浆内奥沙美辛的浓度
目的:建立LC-MS/MS法测定奥沙美辛在大鼠血浆中的浓度,并初步研究其在大鼠体内的药动学行为.方法:血浆样品以甲基叔丁基醚(含0.5％的甲酸)液液萃取,采用ZORBAX SB-C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱进行色谱分离,柱温40℃,以甲醇-水-甲酸(70:30:0.1)为流动相,流速0.3mL·min-1,进样量10μL,分别以m/z 371.0→338.0和m/z 356.0→311.8为奥沙美辛和内标(吲哚美辛)的质谱检测条件.大鼠灌服5、10、20 mg· kg-1奥沙美辛后,不同时间点取样测定其血浆中奥沙美辛的浓度,由DAS2.0计算药动学参数.结果:奥沙美辛质量浓度在2.0～1 000 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.999 1,权重1/X2);定量下限为2.0 ng·mL-1;奥沙美辛和内标的提取回收率均高于80％,日内、日间的RSD均小于15％;奥沙美辛血浆样品在室温放置4h,-20℃冰箱放置1月以及预处理后室温放置12h的变化率均小于15％.奥沙关辛在大鼠体内吸收较快,达峰时间约1h,但是吸收很差,绝对生物利用度只有约2.3％.结论:建立的方法适合于奥沙美辛的药动学研究.
关键词： 奥沙美辛 吲哚类化合物 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 抗肿瘤药 大鼠血浆 血药浓度 药动学 高效液相色谱-串联质谱法
