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酒精对人原代培养肝细胞的氧化损伤与CYP 2E1关系的研究
目的研究急性酒精暴露下对人原代培养肝细胞中CYP 2E1依赖的毒性作用和氧化损伤.方法分离培养人原代肝细胞,以25～100 mmol/L乙醇作用于人原代肝细胞9 h及100 mmol/L乙醇作用于人原代肝细胞0～24 h后,检测人原代肝细胞中CYP 2E1的含量,并研究100 mmol/L乙醇作用于人原代肝细胞0～24 h后,天冬氨酸转胺酶(aspartate transaminase,AST)的释放量及肝细胞中谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量.结果急性酒精暴露导致人原代肝细胞中CYP 2E1的释放增加,并呈明显的剂量效应和时间效应关系;在100 mmol/L乙醇作用下,AST和MDA明显升高,在0～24 h内呈明显的时间效应关系,而GSH含量在6 h后明显降低.结论 100 mmol/L乙醇急性暴露可导致人原代培养肝细胞明显的氧化损伤,这种损伤与CYP 2E1活性的变化直接相关.
关键词： 乙醇 肝疾病 酒精性 细胞色素P-450 CYP2E1 氧化损伤 -
CYP2E1基因多态和血清硒水平与肺癌关系的研究
目的:探讨CYP2E1基因RsaⅠ多态性单独作用和血清硒水平联合作用时与肺癌危险性的关系.方法:采用成组病例-对照研究方法,选择广州地区原发性肺癌患者58例,对照62例,制定统一调查表进行调查,用PCR检测CYP2E1基因多态性,用GHAFS测定血清硒.结果:CYP2E1 3种基因型在病例组与对照组的总体分布无统计学意义(χ2=1.578,P=0.454),CYP2E1多态性单独作用时与肺癌危险性关系无统计学意义(P＞0.05);血清硒水平低(＜0.109 mg/L)联合CYP2E1C1C1基因型时OR为9.86(95%CI:1.13～85.99).结论:CYP2E1基因单独作用与广州地区肺癌关系不明显,但血清硒水平低与CYP2E1 C1C1基因型之间存在协同作用,使肺癌发生的危险性显著增加.
