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条件恐惧大鼠消退保持与边缘下区磷酸化CREB的变化
目的:探讨大鼠条件恐惧记忆在不同消退时间和消退后不同时间点,消退记忆保持与边缘下区磷酸化环磷酯腺苷反应元件(pCREB)的变化.方法:80只SD雄性成年大鼠随机分为:对照组(正常对照组、假训练A,B组、条件恐惧组);不同消退时间组(立即消退组、自然消退组、24 h消退组);消退后不同时间点组(将条件恐惧后24 h消退大鼠随机分为消退后1,3,7 d组),每组大鼠8只.大鼠条件恐惧由声音提示的条件刺激与不可逃避足底电击的非条件刺激配对建立.假训练A,B组给予声音和足底电击非配对刺激,仅有声音而无足底电击的消退训练于建模后15 min或24 h后进行;大鼠消退保持成绩和边缘下区pCREB表达测定于消退后24 h进行;而消退后1,3,7 d组分别在消退后第1,3,7 d测定.采用免疫组织化学和图像分析方法观察大鼠边缘下区pCREB的变化.结果:与不同消退时间组相比较,24 h消退组消退保持成绩(%)和pCREB表达数(个)均好于立即消退和自然消退组[(53±12),(820±106),P＜0.01],立即消退与自然消退组组间差异比显著.假训练A组(20±7),B组(22±6)消退保持成绩差;pcREB阳性表达数少(432±97),(453±49)且组间无差异.与条件恐惧组相比较,消退后不同时间各组消退保持成绩、边缘下区pcREB阳性表达呈逐渐增加趋势(P＜0.01);与消退后3 d组组间比较,消退后1,3 d组组间差异显著(P＜0.01);与正常对照组(87±7),(994±31)相比较,条件恐惧大鼠消退保持、IL区pcREB表达显著降低[(37±11),(692±60),P＜0.01].结论:边缘下区pCREB的表达水平与消退保持成绩正相关,条件恐惧建立后24 h进行恐惧消退的效果好,消退后第1～3 d可能是决定条件性恐惧消退效果的关键时期.
