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经门静脉注射骨髓间充质干细胞对大鼠转化生长因子-βR1、-βR2的影响
目的 探讨经门静脉注射骨髓间充质干细胞对急性肝功能衰竭大鼠肝脏组织中转化生长因子-β受体(TGF-βR)1和TGF-βR2的影响.方法 选择清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组,每组20只大鼠.正常对照组不给予任何处理.急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组大鼠均先制备急性肝功能衰竭模型,然后骨髓间充质干细胞治疗组经门静脉注射骨髓间充质干细胞,急性肝功能衰竭组给予等体积的生理盐水.治疗后第7天,观察各组大鼠的存活情况,采用HE染色法观察各组大鼠肝脏组织的病理学变化,TUNEL法检测各组大鼠的肝细胞凋亡情况,Western blot法检测各组大鼠肝脏组织中TGF-βR1和TGF-βR2蛋白表达情况.结果 ①急性肝功能衰竭组术后1周存活率明显低于正常对照组(P＜0.05),骨髓间充质干细胞治疗组术后1周存活率明显高于急性肝功能衰竭组(P＜0.05).②急性肝功能衰竭组的肝细胞呈弥漫性坏死,小叶结构模糊不清,见大量桥接样坏死;骨髓间充质干细胞治疗组炎性细胞浸润减少,肝小叶结构逐渐恢复,周围可见正常肝细胞.③急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组肝细胞凋亡指数均明显高于正常对照组(P＜0.05),而骨髓间充质干细胞治疗组的细胞凋亡指数较急性肝功能衰竭组明显降低(P＜0.05).④急性肝功能衰竭组的肝脏组织中TGF-βR1和TGF-βR2蛋白相对表达量明显高于正常对照组(P＜0.05);骨髓间充质干细胞治疗组的肝脏组织中TGF-βR1和TGF-βR2蛋白相对表达量较急性肝功能衰竭组明显降低(P＜0.05).结论 骨髓间充质干细胞在肝细胞损伤恢复中能抑制肝细胞凋亡,其机制可能与调节TGF-βR1和TGF-βR2蛋白的表达有关,但其具体调节通路需要进一步的研究.
