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血管紧张素Ⅱ灌注大鼠模型肾小球足细胞损伤观察
目的:复制 AngⅡ致肾脏损伤模型,初步观察在高浓度 AngⅡ和高血压状态下足细胞损伤改变.方法:SD大鼠随机分为 A、B、C 3组,A、B组分别皮下埋置渗透性微泵,以 200 ng/(kg· min)、400 ng/(kg· min)浓度持续灌注 AngⅡ,C组为对照组,由生理盐水代替 AngⅡ.每周测量体重、收缩压、24 h尿蛋白,并用 podocalyxin标记的间接免疫荧光法计数尿液足细胞,于第 2和第 4周末处死动物,留取电镜和光镜标本观察病理学改变.结果:A、B组大鼠在植入微泵后收缩压和尿蛋白在第 1周时即增高,后持续增加.第 2周肾小球光镜病理改变不明显,第 4周可见系膜基质增多等病理变化;电镜观察 2周时部分足突融合,4周时足突广泛融合,足突间隙狭窄.第 1周开始 A、B组部分大鼠尿液可检测到足细胞,随实验进展逐渐增多,尿足细胞排泄与收缩压和 24 h尿蛋白成正相关关系(r值分别为 0.526、0.721,P<0.05).结论:外源性灌注 AngⅡ可成功复制 AngⅡ致肾脏损伤模型,在此模型中足细胞主要在超微结构水平发生改变,尿液足细胞检测可以作为足细胞损伤的敏感指标反映体内足细胞损伤状态.