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盐酸椒苯酮胺对庆大霉素所致豚鼠听力损伤的保护作用
目的：观察豚鼠耳蜗自噬相关蛋白beclin1和LC3、Na+-K+-2Cl-联合转运体（NKCC1）mRNA、内皮素（ET）表达与耳蜗庆大霉素（GM）损伤关系及盐酸椒苯酮胺（PPTA）对损伤的保护作用及其机制。方法将60只豚鼠随机分成对照组、模型组、同期治疗组、造模后对照组、后期治疗组。对照组给NS+人工外淋巴液、模型组给GM+人工外淋巴液、治疗组给GM+PPTA（均连续给药7 d），造模后对照组及后期治疗组均连续注射GM 7 d后，再分别行人工外淋巴液及PPTA连续注入7 d。所有豚鼠给药前均手术行听泡置管，NS及GM（160 mg · kg-1· d-1）采用腹腔注射，人工外淋巴液及PPTA采用听泡注入。各组豚鼠完成给药后ABR测试分析听力，检测beclin1和LC3、NKCC1 mRNA及ET-1的表达。结果模型组、造模后对照组的ABR结果差异无统计学意义（P>0.05），但两者均明显高于其余3组（P<0.05），同期治疗组豚鼠ABR阈值明显低于后期治疗组（P<0.05）；模型组LC3Ⅱ及Beclin1的表达量较其余4组明显升高，后期治疗组LC3Ⅱ及Beclin1的表达量较造模后对照组降低；模型组NKCC1 mRNA表达较其余4组明显升高（P<0.05），后期治疗组NKCC1 mRNA表达明显低于造模后对照组（P<0.05）。模型组各部位ET-1表达较其余4组明显增高，对照组各部位ET-1表达低于其余4组，后期治疗组各部位ET-1表达较造模后对照组降低。结论 PPTA可抑制耳蜗细胞自噬、NKCC1、ET-1的表达，从而对耳蜗庆大霉素损伤起到保护作用；PPTA早期对抗庆大霉素耳蜗损伤效果更优，提示GM可能对听觉细胞产生不可逆损伤。
关键词： 耳蜗 盐酸椒苯酮胺 Na+-K+-2Cl-联合转运体 内皮素1 庆大霉素
