首页 > 文献资料
-
大剂量洛沙坦对单侧输尿管梗阻模型肾间质炎性反应和纤维化的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响,探讨大剂量能否优于常规剂量起到更多的肾脏保护作用及其可能机制.方法 建立大鼠UUO模型术后3 d,大鼠被分为常规剂剂治疗组、大剂量治疗组、手术组和假手术组.大剂量疗组和常规剂量治疗组每天分别给予洛沙坦50 mg/kg、500 mg/kg灌胃,假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃.观察大鼠模犁第7、14和21天鼠尾袖带血压(TCP)、尿蛋白量(24 h)、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度(INT)、肾间质巨噬细胞数和转化生长因子(TGF)131 mRNA的表达.结果 随着梗阻时间延长,手术组TCP逐渐增高,尿蛋白量(24 h)、INT、肾小管损害程度及肾问质巨噬细胞浸润显著增加,TGF-β1 mRNA含明显增加,与其余各组相比差异有统计学意义(P<0.05).同时,相对于常规剂量组,大剂量治疗组能更有效的减少蛋白尿,减轻肾小管损害和肾间质纤维化,减少肾间质单核巨噬细胞浸润,显著抑制TGF-β1 mRNA表达(P<0.05).结论 大剂量洛沙坦在UUO大鼠模型中较常规剂量起到了更多的肾脏保护作用,削弱炎性细胞与Ang Ⅱ之间正反馈的恶性循环可能是其机制之一.
-
抗转化生长因子β1核酶在胞外和肝星状细胞内对靶RNA的切割作用
目的研究抗转化生长因子β1锤头状核酶的胞外切割作用以及在肝星状细胞内的活性.方法运用计算机设计针对转化生长因子β1的锤头状核酶,制备核酶、失活核酶和靶R N A胞外转录物,进行核酶的胞外切割反应;构建编码核酶、失活核酶的真核表达载体,并转染入活化型肝星状细胞株内,分析核酶和TGFβ1的表达.结果该核酶在胞外具有良好特异的切割活性,在转染的肝星状细胞内高效表达且有效下调TGFβ1的表达;而失活核酶在胞外不具有切割活性,在胞内对TGFβ1表达的抑制作用轻微. 结论此核酶在胞外具有特异切割活性,在肝星状细胞内抑制T G F β1的表达,有望为肝纤维化的治疗提供新的手段.
