首页 > 文献资料
-
甲状腺激素下调慢性心力衰竭大鼠心肌钙调神经磷酸酶通路的机制研究
目的 在体研究甲状腺素(thyroid hormone,TH)对慢性心力衰竭(heart failure,HF)大鼠血流动力学及心脏Ca2+-调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)-T细胞核因子3(nuclear factor 3 of activated T cells,NFAT3)通路的影响.方法 SD大鼠90只随机分为3组,各组30只:(1)假手术组(sham组);(2)HF模型组(HF组);(3)TH治疗组(TH组).缩窄腹主动脉建立HF动物模型,TH组术后灌胃予左甲状腺素钠[1.5μg/(100 g·d)].各组大鼠喂养8周后测定有创血流动力学指标,取材称量全心湿质量(heart wet weight,HW)、全肺湿质量(lung weight,LW),计算心质量指数[HW/体质量(body weight,BW)]、肺质量指数(LW/BW),测定心肌[Ca2+]i浓度及CaN活性,Western blot检测CaN-A、总NFAT3(T-NFAT3)、磷酸化NFAT3(P-NFAT3)蛋白表达水平.结果 (1)TH治疗显著改善HF大鼠收缩压(systolic pressure,SP)、左心室收缩压(left intraventricular systolic pressure,LVSP)、+dp/dt max、左心室舒张压(left ventricular diastolic pressure,LVDP)、左心室舒张末期压力(left ventricu?lar end-diastolic pressure,LVEDP)、-dp/dt max;TH组与HF组心率比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)TH组HW/BW[(3.44±0.27)mg/g vs.(4.18±0.28)mg/g,P<0.01]及LW/BW[(8.02±0.41)mg/g vs.(8.56±0.45)mg/g,P<0.01]均较HF组有所降低,差异有统计学意义.(3)与HF组比较,TH组大鼠[Ca2+]i[(115.50±10.76)nmol/L vs.(159.36±7.21)nmol/L,P<0.01]及CaN活性[(21.33±2.35)nmol·min-1·mg-1 protein vs.(42.96±3.36)nmol·min-1·mg-1 protein,P<0.05]均显著降低.(4)HF组P-NFAT3表达(0.41±0.10 vs.0.80±0.11,P<0.01)及P-NFAT3/T-NFAT3比值(0.13±0.03 vs.0.25±0.04,P<0.01)较Sham组显著减少,差异有统计学意义;TH组P-NFAT3表达(0.86±0.11 vs.0.41±0.10,P<0.01)及P-NFAT3/T-NFAT3比值(0.27±0.03 vs.0.13±0.03,P<0.01)较HF组则显著增加,差异有统计学意义;虽TH组P-NFAT3表达较Sham组有所增加,而TH组P-NFAT3/T-NFAT3比值与Sham组比较,差异无统计学意义(P=0.193).结论 TH通过改善心肌钙稳态,减少对CaN的病理激活而维持下游NFAT3蛋白磷酸化状态,使HF大鼠的解剖病理和血流动力学获益.
