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四氢嘧啶类衍生物 ZL－5015抗内毒素作用的实验研究
目的：探讨1，3－二环戊基－1，2，3，6－四氢嘧啶－4，5－二甲酸二乙酯（ZL－5015）对内毒素攻击小鼠的保护作用及机制。方法：腹腔注射脂多糖（70 mg／kg）制备小鼠内毒素中毒死亡模型和内毒素血症模型。脂多糖（10 mg／L）刺激小鼠腹腔巨噬细胞产生炎症相关细胞因子作为体外炎症模型。 ELISA法检测细胞白细胞介素1β（ IL－1β）、白细胞介素10（IL－10）和肿瘤坏死因子α（TNF－α）的含量。 Real－time PCR检测细胞因子mRNA的表达水平。结果：ZL－5015（100和200 mg／kg）预防性灌胃给药能小幅提高内毒素中毒小鼠的存活率和存活时间，在中毒早期能降低内毒素血症小鼠血清中IL－1β和TNF－α的水平，提高IL－10的水平。体外实验表明， ZL－5015（10、20和40μmol／L）能抑制内毒素刺激的腹腔巨噬细胞IL－1β和TNF－α蛋白及mRNA的表达，促进IL－10蛋白及mRNA的表达。结论：四氢嘧啶类化合物ZL－5015能提高内毒素中毒小鼠的存活率和存活时间，但作用较弱，其作用机制可能与抑制促炎细胞因子IL－1β和TNF－α、促进抑炎细胞因子IL－10的表达有关。
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四氢嘧啶类化合物XD-7006的抗炎活性及其作用机制
目的 探讨四氢嘧啶类化合物XD-7006(1,3-二正丁基-1,2,3,6-四氢嘧啶-4,5-二甲酸二乙酯)的抗炎活性及其作用机制.方法 采用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀模型及角叉菜胶激发的大鼠足趾肿胀模型,观察化合物XD-7006体内抗炎活性;采用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞作为体外炎症模型,探讨化合物XD-7006体外对RAW264.7巨噬细胞分泌炎症相关因子一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的影响;采用免疫印迹(Western Blot)法检测RAW264.7细胞的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达.结果 化合物XD-7006在给药剂量为80 mg/kg和40 mg/kg时均能不同程度地抑制二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶激发的大鼠足趾肿胀,差异有统计学意义(P<0.05);化合物XD-7006在给药浓度为40,20,10μmol/L时均能抑制RAW264.7巨噬细胞NO和PGE2的分泌,并抑制iNOS和COX-2蛋白的表达.结论 经体内外实验证实,化合物XD-7006具有抗炎活性,其抗炎机制是通过抑制iNOS和COX-2的酶活性,使炎性相关因子NO和PGE2分泌减少.
