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HDAC1调控Wnt/β-catenin信号通路对乳腺癌细胞凋亡的影响
目的:研究组蛋白脱乙酰酶1(HDAC1)对乳腺癌细胞凋亡的影响及机制.方法:RT-qPCR和Western blot法分别测定正常乳腺上皮细胞系MCF-10A和乳腺癌细胞系BT549、MCF-7和MDA-MB-231中HDAC1的mRNA和蛋白水平.在MDA-MB-231细胞中转染HDAC1 siRNA,RT-qPCR和Western blot测定HDAC1的表达水平,MTT法测定细胞活力,流式细胞术测定凋亡,Western blot测定细胞中 β-连环蛋白(β-catenin)、c-Myc、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和cleaved caspase-3的蛋白水平.用Wnt/β-catenin信号通路激活剂处理下调HDAC1表达后的乳腺癌细胞,测定细胞活力和凋亡.结果:乳腺癌细胞系BT549、MCF-7和MDA-MB-231中HDAC1的mRNA和蛋白水平均明显高于正常乳腺上皮细胞系MCF-10A(P<0.01),并且MDA-MB-231细胞中的HDAC1水平高.HDAC1 siRNA可以降低乳腺癌细胞中HDAC1的mRNA和蛋白水平.敲减HDAC1表达后的MDA-MB-231细胞活力降低,细胞凋亡率升高,细胞中cleaved caspase-3水平升高,β-catenin、c-Myc和cyclin D1的蛋白水平降低(P<0.05).Wnt/β-catenin信号通路激活剂可以逆转HDAC1下调诱导的MDA-MB-231细胞凋亡和细胞活力降低,减少cleaved caspase-3的水平(P<0.05).结论:敲减HDAC1的表达可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活诱导乳腺癌细胞凋亡.
关键词： 细胞凋亡 乳腺癌 组蛋白脱乙酰酶1 Wnt/β-catenin信号通路
