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环氧化酶1/代谢文献资料
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过氧化物酶体增殖物激活受体双重激动剂WY14643对血管内皮的保护研究
目的 通过研究过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)双重激动剂WY14643对高血压状态下血管内皮收缩因子和COX的信号转导途径的影响,探讨双重PPAR激动剂的抗高血压保护作用机制.方法 实验应用38 ～42周的雄性自发高血压大鼠(SHR)离取胸主动脉环,水浴在10 ml 的组织浴槽中,通过不同药物及试剂的干预,探测血管张力的变化.采集浴槽内液体及实验后动脉环进行ELISA及Westem blot分析内皮因子的释放和环氧化酶的蛋白表达.结果 10.0 μmol/L WY14643可以明显降低SHR大鼠的血管收缩能力,与对照组相比差异有统计学意义(P=0.014);PPARa拮抗剂MK866可以明显提高10.0μmol/LWY14643孵育SHR大鼠的血管收缩能力(P=0.021),PPARΥ拮抗剂GW9662对10.0μmol/L WY14643孵育SHR大鼠的血管收缩能力没有显著影响(P=0.061).与对照组相比,10 mmol/L WY14643组SHR大鼠离体主动脉释放的PGFlα(P=0.012)、2a(P=0.019)和TXB2(P=0.023)水平明显降低.在血管内皮存在的前提下,WY14643处理组SHR大鼠的COX-1表达较未给予WY14643处理的SHR大鼠明显降低(P=0.017).结论 PPAR双重激动剂WY14643影响环氧化酶的表达,PPAR双重激动剂可能通过减少血管内皮收缩因子起到降压保护性作用.
