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阿米替林对脓毒症肾损伤大鼠的保护作用及机制
目的 探讨阿米替林对脓毒症肾损伤大鼠的保护作用及其机制.方法 48只大鼠随机分为6组:假手术组、假手术+生理盐水组、假手术+阿米替林组、脓毒症组、脓毒症+生理盐水组、脓毒症+阿米替林组.假手术组行假手术处理,脓毒症组行脓毒症造模,阿米替林干预组造模前3d皮下注射阿米替林10 mg/kg,2次/d;相应对照组注射等量生理盐水.术后采集血液检测酸性鞘磷脂酶(ASMase)活性,检测神经酰胺(ceramide)、白介素1β(IL-1β)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;取肾组织测丙二醛(MDA)含量,行HE染色观察组织结构.另取48只大鼠随机分为4组:假手术组,脓毒症组,脓毒症+生理盐水组,脓毒症+阿米替林组.各组处理情况同前.造模后观察术后7d大鼠生存率.结果 假手术组生存率为100％,脓毒症组和脓毒症+生理盐水组生存率＜20％;而脓毒症+阿米替林组生存率＞50％.脓毒症组、脓毒症+生理盐水组、脓毒症+阿米替林组造模后2、5、15、24 h大鼠血IL-1β水平及24 h血ASMase、ceramide、BUN、SCr水平、肾组织MDA水平较相应的假手术组均明显升高,而脓毒症+阿米替林组各指标较脓毒症组降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).假手术组、假手术+生理盐水组、假手术+阿米替林组大鼠肾脏病理结构正常;脓毒症组及脓毒症+生理盐水组大鼠肾组织炎症细胞浸润明显,肾小管细胞刷状缘脱落、变性,肾小管扩张,腔内管型形成,间质水肿;而脓毒症+阿米替林组肾脏病变程度及范围较脓毒症组减轻.结论 阿米替林可抑制脓毒症大鼠异常升高的酸性鞘磷脂酶活性而减轻脓毒症大鼠的炎症反应,减轻大鼠肾组织氧化应激损伤而对脓毒症所致肾损伤产生保护作用.
