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卡托普利对对氧磷所致血管内皮损伤的保护作用及机制探讨
目的 探讨卡托普利对对氧磷(paraoxon)所致血管内皮功能损伤的保护作用及其机制.方法 用大鼠离体血管环和培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为实验模型,以血管内皮依赖性舒张(EDR)反应、HUVEC的通透性、内皮细胞活力、内皮细胞的形态学改变及生化参数为指标,用对氧磷作为损伤因子,用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)卡托普利(captopril)作为保护药,观察了对氧磷对内皮的损伤作用及卡托普利的保护作用.用非巯基类ACEI(依那普利拉,enalaprilat)和抗氧化酶为对照,探讨了卡托普利对对氧磷所致血管内皮损伤的保护作用的机制.结果 对氧磷(3.63 μmol·L-1)与血管环或内皮细胞共孵30 min,显著性地抑制了血管EDR反应和增加了单层内皮细胞的通透性.卡托普利与血管环共孵30 min,剂量依赖性(0.1、1.0、10 μmol·L-1)地显减轻了对氧磷(3.63μmol·L-1)对血管EDR的抑制作用、保护了培养的HUVEC中NO的释放.对氧磷和卡托普利对硝昔钠(SNP)诱导的非内皮依赖性舒张反应没有影响.卡托普利(10 μmol·L-1)显著性地阻滞了对氧磷所致的单层HUVEC通透性的增加以及内皮细胞活力的降低、保护了超氧化物歧化酶(SOD)活性、阻滞了丙二醛(MDA)浓度的升高.超氧化物歧化酶、过氧化物酶(catalase)有与卡托普利相似的抗对氧磷损伤作用,但依那普利拉对对氧磷所致损伤无明显保护作用,巯基抑制荆(4-羟基汞苯甲酸普罗比妥钠,cystain)能显著性拮抗卡托普利的保护作用.结论 对氧磷能直接损伤血管内皮细胞,卡托普利对氧磷所致的血管内皮细胞损伤有显著性保护作用,其机制可能主要依赖于其所含的巯基的抗氧化作用,而非依赖于抑制血管紧张素转化酶.
