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β-淀粉肽-(1-40)文献资料
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β-淀粉肽-(1-40)对电压依赖性钙电流的作用及铝和银杏内酯B对该作用的影响
目的探讨不同时期配制的β-淀粉肽-(1-40)(Aβ1-40)对大鼠海马CA1区锥体神经元高电压依赖性钙通道电流(IHVA)的作用并观察铝和银杏内酯B(GB)对该作用的影响.方法应用全细胞膜片钳技术记录海马神经元IHVA电流,并观察药物对其的作用.结果 (1)细胞外给予老化处理的Aβ1-40可以增强IHVA幅度,Aβ1-40的作用具有不可逆性和浓度依赖性;新鲜配制的Aβ1-40对IHVA几乎没有影响.(2)Aβ1-40 增强IHVA的作用可以被L-型钙通道阻断剂nifedipine抵消.(3)PKA的抑制剂H-89可以抵消Aβ1-40对IHVA的增强作用.(4)Aβ1-40增加IHVA的作用可被1.0 mmol/L的AlCl3进一步增加.(5)细胞外给予GB对正常的IHVA没有影响,但可抵消Aβ1-40对IHVA的增强作用.结论β-淀粉肽(Aβ)通过增强IHVA可引起胞内钙超载,这可能是其产生神经毒性作用的机制之一,铝可以加强Aβ的毒性作用;GB可通过抑制钙离子内流对神经元起一定保护作用.
关键词: 海马CA1区神经元 β-淀粉肽-(1-40) 银杏内酯B 铝 电压依赖性钙通道