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伊伐布雷定肝脏转运机制的初步研究
目的:探讨伊伐布雷定肝脏转运与OCT1的相关性.方法:将雄性SD大鼠分为对照组与实验组,对照组伊伐布雷定(1 mg·kg-)灌胃给药,实验组OCT1抑制剂雷尼替丁(0.8 mg·kg-1)和伊伐布雷定(1.0 mg·kg-1)相继灌胃给药,比较2组间伊伐布雷定的药动学参数;采用原代肝细胞,分为对照组:伊伐布雷定(0.2,0.5,1μmol· L-1);实验组:雷尼替丁(0.5,1.0,2.0 μmol·L-1)+伊伐布雷定(0.2,0.5,1μmol· L-1),探讨雷尼替丁对伊伐布雷定肝脏摄取的影响.结果:合用雷尼替丁后,伊伐布雷定药动学参数Cmax、AUG0-t、AUC0-∞分别增加了115.41％,128.73％,128.05％,而CLz/F值降低了56.35％,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).雷尼替丁明显抑制肝细胞对伊伐布雷定的摄取,抑制作用随雷尼替丁的浓度增加而增强.结论:伊伐布雷定肝脏转运很可能与OCT1有关.
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OCT1基因rs2282143 rs628031和rs36056065多态性对二甲双胍药代动力学的影响
目的：探讨有机阳离子转运体1（OCT1）基因中 rs2282143（P341L ，1022C＞ T）、rs628031（M408V ，1222A＞G）和rs36056065（ins/del GTAAGTTG）多态性对二甲双胍药代动力学的影响。方法65例男性健康自愿者空腹口服盐酸二甲双胍片500 mg ，采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中二甲双胍的浓度，并根据rs2282143、rs628031和rs36056065多态性进行分组。结果 rs2282143多态性中CC、C T 和 T T分别为45例（69．2％）、19例（29．2％）和1例（1．5％），CC 和 CT 组间的 Cmax 、Tmax 、AUC0-t 、AUC0-∞和 T1/2差异无统计学意义（P＞0．05）。rs628031与rs36056065等位基因完全连锁，其中 AA/ins、AG/ins-del 和 GG/del 分别为8例（12．3％）、24例（36．9％）和33例（50．8％）。AG/ins-del的Cmax 、AUC0-t 、AUC0-∞显著高于 AA/ins和GG/del ，差异有统计学意义（P＜0．05），AA/ins和GG/del之间差异无统计学意义（P＞0．05）；Tmax 、T1/2在3种基因型间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 rs2282143多态性与二甲双胍药代动力学无相关性，完全连锁的 rs628031和 rs36056065与二甲双胍药代动力学密切相关。
