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亚硒酸钠联合阿霉素前体药通过调控活性氧水平及线粒体功能促进胃癌细胞SGC-7901凋亡
目的 探讨亚硒酸钠(Na2 SeO3)联合阿霉素前体药(PADM)对胃癌细胞SGC-7901活性氧水平、线粒体功能的影响及其促凋亡机制.方法 取对数生长期SGC-7901细胞,分为对照组、2.93 μg/ml Na2SeO3处理组、2μg/ml PADM处理组及Na2SeO3+ PADM联合处理组.48 h后,检测各组细胞的活性氧(ROS)水平、凋亡状况、细胞内线粒体膜电位变化、线粒体膜通透性以及凋亡相关蛋白的表达.结果 与对照组细胞ROS水平比较,Na2 SeO3、PADM组以及联合处理组显著升高(均P =0.000);与对照组细胞凋亡率比较,Na2SeO3、PADM组以及联合处理组显著增加(均P=0.000);与对照组细胞线粒体膜电位去极化水平比较,Na2 SeO3、PADM组以及联合处理组显著升高(均P=0.000);与对照组细胞线粒体通透性转换孔(mPTP)活性水平比较,Na2SeO3、PADM组以及联合处理组显著升高(均P=0.000).此外,与对照组比较,各药物处理组Cyt C、p53、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶9(Cleaved-Caspase)-9和Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平明显升高,而B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白水平明显降低.结论 亚硒酸钠联合阿霉素前体药PADM能显著促进胃癌细胞SGC-7901凋亡,其机制可能与提升细胞ROS水平、增高细胞线粒体膜电位去极化水平以及线粒体膜通透性进而激活线粒体凋亡信号通路密切相关.
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亚硒酸钠联合阿霉素前体药通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路介导胃癌细胞SGC-7901的增殖凋亡
目的 探讨亚硒酸钠联合阿霉素前体药(PADM)对胃癌细胞SGC-7901增殖、凋亡的影响及其机制.方法 以2.93 μg,/ml亚硒酸钠和2μg/ml PADM处理胃癌SGC-7901细胞48 h后采用噻唑蓝(MTT)法检测各组SGC-7901细胞的增殖能力.采用流式细胞仪检测各组SGC-7901细胞的凋亡水平.反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测各组SGC-7901细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关因子[细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)]的表达和蛋白活化.结果 与对照组(不加药的SGC-7901细胞)(0.873±0.055)比较,亚硒酸钠组(0.551±0.032)和PADM组(0.610 ±0.023)均能明显地降低胃癌细胞SGC-7901的增殖能力(P =0.001、0.001);与单药组比较,药物联用后(0.234±0.022)抑制效果更明显(P=0.000、0.000).与对照组(11.413±1.676)比较,亚硒酸钠组(23.530±0.943)和PADM组(23.207±2.294)均能明显促进胃癌细胞SGC-7901的凋亡(P=0.000、0.001);与单药组比较,两种药物联用后(54.827±4.048)作用促凋亡效果更显著(P =0.000、0.000).亚硒酸钠和PADM能明显地下调ERK1/2的mRNA表达和蛋白活性,上调p38和JNK的mRNA表达和蛋白活性,且两种药物联用后作用效果更显著.结论 亚硒酸钠联合PADM可明显抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖,促进SGC-7901细胞凋亡且效果强于单用药物,其作用机制可能与抑制ERK1/2活化,增强p38MAPK和JNK活化有关.
