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辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌沉默信息调节因子2相关酶2/核因子-κB信号通路的影响
目的 研究辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌沉默信息调节因子2相关酶2(SIRT2)/核因子-κB (NF-κB)信号通路的影响.方法 24只雄性新西兰大白兔随机分为正常组、心力衰竭组和辛伐他汀组,每组8只.心力衰竭组和辛伐他汀组兔每日经耳缘静脉注射lg·L-1阿霉素生理盐水注射液建立慢性心力衰竭模型,正常组兔经耳缘静脉注射相同剂量的生理盐水注射液;同时,辛伐他汀组兔每日给予1.5 mg·kg-1辛伐他汀灌胃,正常组和心力衰竭组兔给予相同剂量生理盐水灌胃,均连续12周.造模结束时各组兔做心脏超声观察心功能情况,并处死取左心室做石蜡包埋切片,苏木精-伊红染色观察心肌组织变化,免疫组织化学法检测各组兔心肌细胞中SIRT2、NF-κB蛋白表达,反转录-聚合酶链式反应检测心肌组织中SIRT2 mRNA、NF-κB mRNA的变化.结果 与正常组比较,心力衰竭组和辛伐他汀组兔的左心室射血分数(LVEF)降低(P＜0.01),左心室舒张末期内径(LVDd)增高(P＜0.01);辛伐他汀组兔的LVEF高于心力衰竭组(P＜0.01),LVDd低于心力衰竭组(P＜0.01).与正常组比较,心力衰竭组兔心肌细胞SIRT2蛋白阳性表达率降低(P＜0.01),辛伐他汀组兔心肌细胞SIRT2蛋白阳性表达率升高(P＜0.01),且辛伐他汀组兔心肌细胞SIRT2蛋白阳性表达率高于心力衰竭组(P＜0.01).与正常组比较,心力衰竭组兔心肌细胞NF-κB蛋白阳性表达率升高(P＜0.01),辛伐他汀组兔心肌细胞NF-κB蛋白阳性表达率降低(P＜0.01),且辛伐他汀组兔心肌细胞NF-κB蛋白阳性表达率低于心力衰竭组(P＜0.01).与正常组比较,心力衰竭组兔心肌组织中SIRT2 mRNA相对表达量降低(P＜0.05),辛伐他汀组兔心肌组织中SIRT2 mRNA相对表达量升高(P＜0.01).与心力衰竭组比较,辛伐他汀组兔心肌组织中SIRT2 mRNA相对表达量升高(P＜0.01).与正常组比较,心力衰竭组兔心肌组织中NF-κBmRNA相对表达量升高(P＜0.01),辛伐他汀组兔心肌组织中NF-κB mRNA相对表达量降低(P＜0.01);与心力衰竭组比较,辛伐他汀组兔心肌组织中NF-κB mRNA相对表达量降低(P＜0.01).结论 辛伐他汀可能通过上调SIRT2的表达而抑制NF-κB的表达,从而改善兔的心功能.
关键词： 辛伐他汀 慢性心力衰竭 沉默信息调节因子2相关酶2 核因子-κB
