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人脐带间充质干细胞移植对小鼠干燥综合征的治疗作用及其机制
背景 干眼的发病率有逐渐升高的趋势,炎症反应参与干眼的发生和进展过程,而目前的治疗方法通常仅能缓解症状,而不能达到彻底治愈的目的.已有研究将干细胞移植用于眼表损伤引起的角膜缘干细胞缺乏症,但干细胞是否可用于干眼及其作用机制的研究鲜见报道. 目的 探讨人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)移植治疗干燥综合征的可行性及治疗途径. 方法 采用完全随机方法将20只24周龄雄性NOD/Ltj小鼠分为尾静脉注射组、泪腺注射组、点眼组和模型组,分别采用HUCMSCs悬液尾静脉注射法、泪腺注射法和点眼法进行HUCMSCs移植,模型组小鼠不移植HUCMSCs,采用ICR雄性小鼠5只作为正常对照.分别于注射后1、2和3周采用酚红棉线法测量各组小鼠的泪液分泌量;采用角膜荧光素钠染色法对角膜上皮的缺损情况进行评分;采用ELISA法检测各组小鼠血清白细胞介素(IL)-6、IL-17a、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)质量浓度;采用Western blot法检测各组小鼠泪腺组织中p65、Stat3、Stat5和细胞外信号调节激酶-1(Erk-1)的相对表达量.对各组小鼠上述指标的测定结果进行比较.结果 模型组、尾静脉注射组、泪腺注射组和点眼组NOD/Ltj小鼠干预后1、2和3周时组间泪液分泌量的总体比较差异均有统计学意义(第1周:F=3.700,P=0.040;第2周:F=5.150,P=0.008;第3周:F=10.130,P＜0.001),其中注射后第1、2和3周尾静脉注射组、泪腺注射组小鼠的泪液分泌量均明显多于模型组,差异均有统计学意义(均P＜0.05),但各时间点点眼组小鼠的泪液分泌量与模型组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).注射后1周ICR小鼠对照组、模型组、尾静脉注射组、泪腺注射组和点眼组角膜荧光素钠染色评分分别为3.00±0.63、9.40±1.62、5.20±1.17、4.20±1.17和7.20±0.98,其中尾静脉注射组、泪腺注射组和点眼组小鼠角膜荧光素染色评分值明显低于模型组,差异均有统计学意义(P=0.001、0.000、0.033).注射HUCMSCs后尾静脉注射组小鼠血清IL-6、IL-17a和TNF-α质量浓度均明显低于模型组,差异均有统计学意义(t=4.70、3.46、11.00,均P＜0.01),而各组间小鼠血清IFN-γ,质量浓度总体比较差异无统计学意义(F=1.740,P=0.170).尾静脉注射组和泪腺注射组小鼠眶外泪腺中Stat5蛋白相对表达量低于模型对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 NOD/Ltj干燥综合征模型小鼠全身和泪腺局部注射HUCMSCs能够分别抑制血清和泪腺中炎性相关因子的表达,减轻炎症反应,从而治疗干眼.HUCMSCs点眼法能够发挥润滑和营养角膜的作用,从而缓解干眼症状.
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以眼干为首发表现的原发性干燥综合征156例临床分析
目的:探讨以眼干为首发表现的原发性干燥综合征(PSS)的临床表现、血清学、影像学、病理学及转归特点,减少临床工作中的误诊或漏诊率,达到早期诊断及判断预后的目的.方法:回顾性收集确诊的PSS的患者196例,将其分为观察组及对照组.观察组为以眼干为首发表现的PSS患者156例,分析患者临床表现、胸部CT、实验室检查及结膜印记细胞学检测、唇腺活检结果等临床资料;对照组以非眼干为首发表现的PSS患者40例.观察组所有患者行结膜印记细胞学检测,两组患者均Schirmer试验、血清学、免疫学检测、胸部CT、行唇腺活检;并进行统计学分析.结果:两组发病年龄、性别比例及病程比较无统计学差异,观察组血液系统损害阳性率、血沉及CRP升高比例明显低于对照组,相比较有统计学差异(P<0.05),而两组ALT、GGT阳性率比较无统计学差异(P>0.05);观察组RF、ANA、抗SSA、抗SSB、Ro-52的阳性率明显低于对照组相比较有统计学差异(P<0.05)(P<0.05);而IGG、IGM、IGA升高比例,C3、C4下降比例、M2阳性率,两组比较无统计学差异(P>0.05);观察组关节炎、雷诺现象的阳性率、胸部CT的肺间质病变发生率明显低于对照组(P<0.05),而唇腺病理阳性率比较无统计学差异(P>0.05);唇腺病理活检与结膜印记细胞学检测与分级之间呈显著正相关(r=0.618,P<0.05).结论:以眼部受累为首发表现的干燥综合征患者的临床表现多不典型,关节表现轻,免疫学指标多为阴性,较少累及肺脏,肺部以轻度肺间质病变或小结节为主,治疗后眼干表现及炎症指标均有明显好转.对于此类患者,临床中容易忽视,造成漏诊,均需要唇腺病理才能确诊,建议行结膜印记细胞学检测及早期唇腺病理活检,以提高诊断率,达到早期诊断,早期治疗,改善预后的目的.
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原发性干燥综合征52例临床分析
目的:探讨原发性干燥综合征(pSS)的临床,了解西北地区成人pSS的临床特点、实验室检查特点及与其它地区的差异性.方法:回顾性分析pSS 52例,其中男性发病者1例,女性发病者51例,老年人2例.对其临床表现及实验室检查结果等进行统计分析.结果:发病者首发症状表现多样化,常见的有口眼干燥、关节疼痛、猖獗龋及雷诺现象等,实验室检查尤以抗SSA、抗SSB及唇腺活检特异性高.结论:pSS的临床症状多样化,易致误诊,应引起临床医师足够重视.
