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TREK-1钾通道拮抗剂对抑郁模型大鼠行为学改善的影响
目的 探讨TREK-1钾通道拮抗剂对抑郁模型大鼠行为学改善的影响.方法 48只健康成年雄性SD大鼠分为正常+生理盐水组(CON)、正常+Fluoxetine组(CON+FLU)、正常+SID 1900组(CON+SID)、抑郁模型+生理盐水组(CUMS)、抑郁模型+Fluoxetine组(CUMS+FLU),抑郁模型+SID1900组(CUMS+SID),每组8只.采用孤养结合慢性不可预见的温和性应激(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)方法建立抑郁大鼠模型,建模4周后分别腹腔注射氟西汀10 mg·kg-1、SID1900 5.1 mg·kg-1以及等体积生理盐水,抑郁模型组持续给予应激刺激至实验结束.药物处理7d、14 d、21d和28 d后观察各组大鼠的体质量及行为学(包括蔗糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验)变化.结果 药物干预对正常大鼠的体质量及行为学表现无明显影响(P＞0.05),应激刺激显著降低大鼠的体质量、蔗糖水消耗百分比以及在旷场实验中的运动距离及站立次数,增加强迫游泳实验中的不动时间(均P＜0.01);药物干预14d,CUMS+SID组蔗糖水消耗百分比及旷场实验中站立次数[分别为(62.03±6.99)％,(18.57±6.37)次]高于CUMS组[分别为(45.46±15.54)％,(5.83±3.06)次],强迫游泳不动时间[(123.57±26.73)s]低于CUMS组[(174.33±40.68)s],差异有统计学意义(P＜0.05);28 d后,CUMS+ FLU组蔗糖水消耗百分比及旷场实验中运动路程、站立次数[分别为(79.64±11.37)％,(13.18±3.17)m,(19.33±3.33)次]高于CUMS组[分别为(48.06±17.10)％,(4.45±3.69)m,(5.17±2.99)次],不动时间[(97.83±18.97)s]低于CUMS[(194.83±37.97)s],差异有统计学意义(P＜0.05),CUMS+SID组不动时间[(44.29± 14.30)s]低于CUMS+FLU组[(97.83±18.97)s],差异有统计学意义(P＜0.01).结论 拮抗TREK-1钾通道可快速改善大鼠的抑郁样行为.
关键词： 抑郁症 TREK-1钾通道 慢性不可预见性温和应激 行为学 SID1900
