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慢性酒精暴露后不同戒断时间点大鼠纹状体NMDA受体2B亚基表达的变化
目的 观察慢性酒精暴露后Wistar大鼠不同戒断时间点纹状体NMDA受体2B亚基(NMDA receptor 2B subunit,NR2B)表达的变化.方法 72只雄性Wistar大鼠,按照完全随机法分为戒断2h组、戒断6h组、戒断12h组、戒断1d组、戒断3d组和正常对照组,每组12只.5个戒断组大鼠自由饮用体积百分比为6％的酒精水溶液16周,正常对照组饮用纯净水16周.戒断组分别于末次饮酒后2h、6h、12h、1d、3d时,正常对照组于末次饮水后2h时,评估戒断症状后处死取纹状体,采用免疫荧光法和Western blot检测各组大鼠纹状体NR2B蛋白含量的表达,采用实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠纹状体NR2B mRNA的表达.结果 与正常对照组戒断评分[(1.50±0.80)分]相比,戒断2h、6h、12h、1d、3d组大鼠戒断评分[(10.42±2.50)分、(15.42±1.93)分、(9.25±2.01)分、(7.67±1.92)分、(2.25±0.87)分]均增高,戒断6h组评分高;与正常对照组大鼠纹状体NR2B荧光表达强度[(2210.00± 178.20)]、NR2B蛋白表达水平[(0.150±0.009)]及NR2B mRNA表达水平[(0.006±0.001)]相比,戒断2h、6h、12h、1d组NR2B荧光表达强度[(2710.56±194.21)、(5035.16±234.41)、(3326.23±378.16)、(2570.64±177.88)]、NR2B蛋白表达水平[(0.192±0.008)、(1.649±0.205)、(0.783±0.109)、(0.180±0.009)]及NR2BmRNA表达水平[(0.026±0.002)、(0.351±0.034)、(0.248±0.023)、(0.024±0.003)]均有明显增高(均P＜0.05),且随着戒断时间的延长,表达逐渐上升,至戒断6h达到高峰,其后开始下降,戒断3d恢复至基线水平(P＞0.05);戒断综合征评分与NR2B蛋白表达水平(r=0.719,P＜0.01)、NR2B蛋白表达水平与NR2B mRNA表达水平(r=0.937,P＜0.01)、NR2B mRNA表达水平与戒断综合征评分(r=0.673,P＜0.01)均呈正相关.结论 慢性酒精暴露后戒断大鼠前3d纹状体NR2B表达上调,NR2B蛋白和NR2B mRNA表达与戒断综合征评分呈正相关,调控NR2B表达可能是治疗酒依赖戒断症状的新靶点.
关键词： 纹状体 酒精 不同戒断时间点 NMDA受体2B亚基
