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叶酸偶联纳米紫杉醇靶向治疗卵巢癌的细胞实验研究
目的:研究叶酸(FA)偶联纳米紫杉醇对卵巢癌的体外治疗效果,并初步探讨其作用机制.方法:共孵育法制备FA偶联纳米紫杉醇,荧光显微镜和流式细胞仪定性和定量测定其对SKOV3细胞的靶向作用,绘制细胞生长曲线;噻唑蓝法、流式细胞术及电子显微镜下观察FA偶联纳米紫杉醇对SKOV3细胞和SKOV3/TAX细胞的体外杀伤效应.结果:(1)FA偶联纳米紫杉醇的粒径为(140.5±10.3)nm,包封率为97％;(2)FA偶联纳米紫杉醇在FA受体(FR)介导下对SKOV3细胞有靶向杀伤作用,并且随时间延长,细胞内药物浓度逐渐增加;(3)FA偶联纳米紫杉醇对SKOV3细胞及SKOV3/TAX细胞的药效显著强于纳米紫杉醇,SKOV3/TAX细胞对FA偶联纳米紫杉醇的耐药指数有下降趋势.结论:FA偶联纳米紫杉醇可能利用FR为作用靶点,将药物主动靶向肿瘤细胞,提高药物在肿瘤细胞内的分布其抗肿瘤疗效优于传统的紫杉醇.
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叶酸偶联纳米紫杉醇靶向治疗耐药卵巢癌的动物实验研究
目的:研究腹腔注射叶酸偶联纳米紫杉醇(FA-N.P.)对耐药卵巢癌裸鼠的体内治疗效果,并探讨其适给药方式.方法:建立裸鼠耐紫杉醇卵巢癌腹腔种植瘤模型,50只荷瘤鼠分5组,连续4周腹腔内分别注入空白载体(腹腔空白载体组)、紫杉醇(腹腔紫杉醇组)、纳米紫杉醇(腹腔N.P.组)、FA-N.P.(腹腔FA-N.P.组)及静脉注入FA-N.P.(静脉FA-N.P.组),比较其生存期及荷瘤量;电子显微镜及流式细胞仪定性和定量观察该药物对腹腔转移瘤的杀伤效果.结果:腹腔FA-N.P.组与其他4组比较,裸鼠生存期显著升高(P＜0.05,P＜0.01),瘤体数目(2.9±0.3个)明显降低(P＜0.05,P＜0.01).腹腔FA-N.P.组瘤体内肿瘤细胞的凋亡率(44.6％±8.5％)明显高于其他4组(P＜0.05).与腹腔给药组比较,静脉FA-N.P.组肿瘤细胞的凋亡率降低(20.1％±6.2％,P＜0.05).结论:FA-N.P.药物靶向治疗耐药卵巢癌腹腔转移瘤有效,且腹腔给药效果优于静脉给药.
