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脑 CYP2 E1参与脂多糖诱导的神经元损伤
目的研究脂多糖（ LPS）所致炎症与脑细胞色素P4502E1和CYP2E1之间的相互影响。方法采用具有胆碱能神经元特征的IMR-32人神经母细胞瘤细胞系，分别给予低剂量（0.1 mg· L－1）和高剂量（1.0 mg· L－1）LPS处理24 h，检测LDH和SOD 活性。在LPS 处理前45 min，分别加入p38抑制剂SB203580和ERK抑制剂U0126处理IMR-32细胞，观察MAPK信号系统对神经元CYP2E1表达的影响。采用具有多巴胺能神经元特征的SH-SY5 Y人神经母细胞瘤细胞系建立高表达CYP2 E1细胞系，并与正常SH-SY5 Y细胞同时给予低剂量（0.1 mg· L－1）和高剂量（1.0 mg· L－1） LPS处理24 h后检测LDH和SOD活性。结果与对照组相比，高剂量LPS处理IMR-32细胞，SOD的活力下降15.0％（ P＜0.01），LDH上升1.38倍（P＜0.01），CYP2E1 mRNA升高1.25倍（ P＜0.01），蛋白水平升高1.19倍（ P＜0.05）。 p38和ERK抑制剂可拮抗高剂量LPS对CYP2E1的诱导作用。低剂量LPS处理CYP2E1高表达SH-SY5Y细胞，LDH的升高幅度较非高表达的对照组上升了1.28倍（P＜0.01），SOD活力下降幅度增加了3.53倍（ P＜0.01）；高剂量LPS使得CYP2E1高表达SH-SY5Y细胞LDH的升高幅度较非高表达的对照组上升了1.54倍（ P＜0.01）， SOD活力下降幅度增加了2.17倍（ P＜0.01）。结论 LPS可上调神经元所表达的CYP2E1水平，其调控作用可能与ERK和p38信号传导通路相关。高表达CYP2E1加剧LPS对神经元的损伤，提示CYP2 E1参与了炎症所致神经细胞损伤的病理过程。
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补肾健脾活血方含药血清调控P38信号通路促进去卵巢大鼠BMSCs成骨分化研究
目的:观察补肾健脾活血方含药血清调控P38信号通路定向诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的机制.方法:切除SD大鼠双侧卵巢,造成大鼠去势,建立骨质疏松症模型,分离、纯化、培养与传代大鼠BMSCs.随机分为正常组、模型组、成骨诱导组、中药组.茜素红染色检测各组的钙化结节情况,放免分析方法测定骨钙素(BGP)含量,免疫组织化学方法检测成骨标记物碱性磷酸酶(ALP)、骨桥蛋白(OPN)、活化蛋白激酶(P38)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达.结果:培养7天、14天钙化结节数、BGP含量,正常组、成骨诱导组、中药组与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P＜0.01)；成骨诱导组、中药组与正常组比较,差异均有非常显著性意义(P＜0.01)；成骨诱导组与中药组比较,差异均无显著性意义(P＞0.05).正常组和模型组可见少量ALP、OPN阳性细胞,成骨诱导组、中药组较正常组和模型组见大量ALP、OPN阳性细胞(P＜0.01).模型组较正常组P38、TNF-α表达低,中药组P38、TNF-α表达上调.结论:补肾健脾活血方含药血清通过激活P38信号传导通路,上调成骨细胞转录因子表达,促进去势大鼠BMSCs向成骨分化.
