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新型SMO抑制剂SI-4650对人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬能力的影响
目的 研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制.方法 MTT法检测细胞增殖情况;化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N1-acetyl-polyamine oxidase,APAO)的酶活性;高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内多胺含量;Transwell法分析U87MG细胞的迁移能力;PI单染后结合流式细胞术分析细胞周期;PI/FITC-Annexin V双染后结合流式细胞术、Western blot分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜(LSCM)和Western blot分析细胞自噬.结果 SI-4650可明显抑制U87MG细胞内SMO和APAO的酶活性,干扰多胺代谢,并降低U87MG细胞内总多胺含量.用SI-4650处理能抑制U87MG细胞的增殖和迁移能力,使细胞发生G0/G1周期阻滞,并诱导U87MG细胞发生凋亡和自噬性死亡.结论 SI-4650具有杀伤神经胶质瘤U87MG细胞的药理活性,其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞凋亡和自噬相关.
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多胺类似物CPENSpm通过干扰多胺代谢抑制肺癌细胞的增殖
目的 研究多胺类似物CPENSpm对肺癌细胞株A549增殖和细胞凋亡的影响,以探讨CPENSpm抗肿瘤的作用机制.方法 MTS法分析细胞的增殖速度,化学分析法测定多胺代谢酶的活性,HPLC法分析细胞内的多胺含量,亚凋亡峰测定法和DNA片段化分析法鉴定细胞程序性凋亡.结果 CPENSpm处理A549肺癌细胞可导致:①癌细胞生长抑制并激发细胞凋亡;②抑制多胺合成关键酶ODC的活性,活化多胺降解代谢关键酶SSAT和SMO的活性;③耗竭细胞内多胺含量.SMO抑制剂MDL72527可拮抗CPENSpm对A549细胞的生长抑制作用.结论 CPENSpm通过干扰A549细胞的多胺代谢途径,耗竭肿瘤快速生长必需的多胺成分,诱导产生活性氧H2O2从而抑制癌细胞生长并激发细胞程序性凋亡.
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多胺代谢与肿瘤治疗
多胺代谢在肿瘤发生发展中起重要作用.鸟氨酸脱羧酶(ODC)和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶(SAMDC)是多胺生物合成的两个关键酶.ODC和SAMDC的抑制剂治疗肿瘤的作用,在体外实验和动物水平的研究中已获得认可,但是,在临床实验中却因英毒副作用而遭受质疑.近年的研究发现,肿瘤组织中ODC和SAMDC基因表达水平增加,而沉默二者的基因表达,则可抑制肿瘤的增殖和侵袭活性,这可能为以多胺代谢为靶标探讨肿瘤防治技术的研究提供了新的思路.本文概述了多胺代谢与肿瘤治疗关系的研究进展.
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转录因子MafG抑制Nrf2介导的SSAT转录活化
目的 研究转录辅助因子MafG对SSAT启动子活性的影响.方法 在M15[pREP4]大肠埃希菌中表达MafG和Nrf2,利用纯化的MafG和Nrf2基因重组蛋白以及标记的PRE探针进行EMSA以确定MafG/Nrf2二聚体结合PRE元件的能力,然后利用报告基因技术,分析MafG表达对Nrf2介导的SSAT启动子活化的影响.结果 Nrf2/MafG杂二聚体具备与PRE元件结合的能力,在非小细胞性肺癌细胞株H157内,MafG高表达抑制Nrf2介导的SSAT转录活化.结论 Nrf2/MafG二聚体负性调节SSAT基因表达.
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鸟氨酸脱羧酶与女性常见恶性肿瘤
鸟氨酸脱羧酶(Ornithine decarboxylase，ODC)是调控细胞内多胺生物合成的限速酶，参与胚胎发育、细胞周期、细胞增殖分化等重要的生理过程，同时也是肿瘤细胞的快速增殖所必须，是目前研究较多的抗肿瘤治疗的潜在分子靶点之一。本文简要综述ODC与女性常见恶性肿瘤关系的研究进展。
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多胺代谢与抗肿瘤治疗新靶点研究进展
多胺(Polyamines,PA)是一类广泛分布于组织细胞内的天然脂肪族多价正离子胺类物质,包括腐胺(Putrescine,Pu),精脒(Spermidine,Sd)及精胺(Spermine,Sm).研究发现,肿瘤的快速生长有赖于细胞内多胺含量的大幅增长,多胺代谢异常亦可引起细胞的恶性转化[1].因此,能影响细胞内多胺水平的代谢途径已成为当今抗肿瘤研究的新靶点[2].现就这一领域的研究进展加以综述.
