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3,4,5,6-四羟基(口山)酮对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用
目的:研究合成的(口山)酮化合物3,4,5,6-四羟基(口山)酮对离体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30 min再灌30 min造成心肌缺血-再灌注损伤模型.左心室插入水囊导管,记录左室内压(LVP)、左室内压大上升速率(+dp/dtmax)和心率(HR),定时收集冠脉流出液,测定冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK)活性.心脏灌流结束后心脏称重,计算单位心脏湿重的CK释放量.心肌组织制备匀浆,用放射免疫法测定心肌组织TNF-α含量.结果:预先给予3,4,5,6-四羟基(口山)酮(30、100或300μmol·L-1)可显著改善缺血-再灌注所致的心功能损伤,减少CK的释放和心肌组织TNF-α的产生.结论:3,4,5,6-四羟基(口山)酮对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制TNF-α的产生有关.
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3,4,5,6-四羟基(口山)酮对高糖所致血管内皮依赖性舒张功能减退的保护作用
目的:观察3,4,5,6-四羟基(口山)酮对高糖所致血管内皮依赖性舒张功能减退的保护作用.方法:在大鼠离体胸主动脉环,用高浓度葡萄糖(25mmol·L-1)孵育24h,检测乙酰胆碱诱导的血管内皮依赖性舒张反应;人脐静脉内皮细胞株(ECV304)用高浓度葡萄糖(30 mmol·L-1)培养48 h,测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、一氧化氮(NO)及细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量.结果:3,4,5,6-四羟基(口山)酮(1、3和10 μmol·L-1)能显著抑制高糖所致的舒血管效应减退,并且呈剂量依赖性.3,4,5,6-四羟基(口山)酮(1、3和10μmol·L-1)能显著抑制高糖所致的内皮细胞LDH泄漏、NO释放和MDA生成的增加.结论:3,4,5,6-四羟基(口山)酮对高糖所致的血管内皮依赖性舒张功能减退有保护作用,其保护作用与抑制脂质过氧化减少血管内皮细胞损伤有关.
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3,4,5,6-四羟基(口山)酮抑制ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化形成及机制
目的:研究3,4,5,6-四羟基(口山)酮抑制ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的机制及其与内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的关系.方法:32只小鼠分为4组(n=8):正常对照组(C57BL/6J 小鼠,等体积溶媒灌胃);模型组(ApoE基因缺陷小鼠,等体积溶媒灌胃);低剂量(口山)酮组[ApoE基因缺陷小鼠,(口山)酮10 mg/(kg·d)灌胃];高剂量(口山)酮组[ApoE基因缺陷小鼠,(口山)酮20 mg/(kg·d)灌胃];检测主动脉脂质斑块面积、血脂、红细胞变形性和血浆ADMA的水平.结果:与模型组比较,(口山)酮可以显著降低血浆ADMA水平和斑块面积,降低血浆总胆固醇(TC)、血浆总甘油三酯(TG)、血浆低密度胆固醇(LDL-C),显著升高血浆高密度胆固醇(HDL-C)和改善红细胞变形性.结论:3,4,5,6-四羟基(口山)酮具有抗AS作用,其作用机制与改善脂质代谢和降低血浆ADMA的水平有关.
关键词： 3 4 5 6-四羟基(口山)酮 动脉粥样硬化斑块 血脂 红细胞变形性 非对称二甲基精氨酸 apoE基因缺陷小鼠 -
3,4,5,6-四羟基(口山)酮对缺氧/复氧所致PC12神经细胞凋亡的保护作用涉及DDAH/ADMA途径
目的 研究3,4,5,6-四羟基酮对缺氧/复氧所致大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞凋亡的保护作用与二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)/非对称性二甲基精氨酸(ADMA)通路的关系.方法 将体外培养的PC12细胞分为正常对照组、缺氧/复氧组和3个剂量的酮(3、10、30 μmol·L-1)处理组.用hoechst 33342染色和膜联蛋白Ⅴ(Annexin Ⅴ) +碘化丙啶(PI)流式细胞仪法检测细胞凋亡率,用高效液相色谱(HPLC)法测定DDAH活性及ADMA的浓度;用活性氧及 caspase-3试剂盒检测细胞内活性氧(ROS)生成及caspase-3活性.结果 缺氧/复氧处理PC12神经细胞能增加ROS生成,降低DDAH活性, 升高ADMA水平,激活caspase-3诱导细胞凋亡.外源性ADMA (3、10和30 μmol·L-1)能激活caspase-3并诱导PC12神经细胞凋亡.3,4,5,6-四羟基酮(3、10和30 μmol·L-1)能抑制缺氧/复氧所致的PC12神经细胞凋亡,抑制ROS生成,增加DDAH活性, 降低ADMA水平,抑制caspase-3活性.结论 3,4,5,6-四羟基酮对缺氧/复氧所致PC12神经细胞凋亡具有保护作用,其机制与抑制氧化应激调节DDAH/ADMA途径有关.
关键词： 3 4 5 6-四羟基(口山)酮 非对称性二甲基精氨酸 二甲基精氨酸-二甲胺水解酶 PC12细胞 缺氧/复氧 -
3,4,5,6-四羟基(口山)酮对高糖所致内皮细胞损伤的保护作用
目的研究3,4,5,6-四羟基(口山)酮对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用.方法在培养的人脐静脉内皮细胞(ECV304)高浓度葡萄糖(30 mmol·L-1)处理48 h引起细胞损伤.荧光分光光度法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、一氧化氮(NO)生成量与细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量;MTT比色法检测细胞存活数量;流式细胞仪检测细胞周期.结果①3,4,5,6-四羟基(口山)酮能显著抑制高糖所致内皮细胞LDH释放、NO和MDA生成增加;②3,4,5,6-四羟基山酮能显著抑制高糖所致的活细胞数减少;③3,4,5,6-四羟基(口山)酮能显著减轻高糖所致内皮细胞增殖的抑制.结论3,4,5,6-四羟基山酮减轻高糖所致的人脐静脉内皮细胞损伤,其保护作用与抗氧化减少氧自由基生成有关.
