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携带hIL-10基因慢病毒的构建和在骨髓间充质干细胞中的表达
本研究通过构建携带hIL-10基因的慢病毒和观察其在MSCs(骨髓间充质干细胞)的表达,为hIL-10基因修饰的骨髓间充质干细胞作为降低异种移植免疫排斥反应的治疗提供实验基础.
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IL-10基因修饰树突状细胞对大鼠皮肤移植免疫耐受的诱导
目的:探讨白介素10(IL-10)修饰的供体树突状细胞(dendritic cells, DC)对大鼠同种异体皮肤移植术后免疫耐受的诱导效果,为该基因治疗方法在皮肤移植的临床应用提供依据.方法:供体DC以human IL-10基因修饰后,通过外周静脉输入受体体内,一周后行大鼠同种异体皮肤移植,根据实验分组观察受体移植皮肤存活情况. 结果:对照组、未修饰DC组、hIL-10修饰DC组大鼠移植皮肤存活时间分别为(6.86±1.34) d、(7.57±2.45) d、(13.71±4.04) d,经统计学处理,未修饰DC组与对照组之间无显著性差异,而hIL-10修饰DC组与对照组之间有显著性差异(P<0.01). 结论:hIL-10修饰的供体DC预处理受体,可明显延长移植皮肤存活时间.
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IL-1O基因修饰的树突状细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究
目的:探讨hIL-10基因修饰的未成熟树突状细胞(imDC)诱导大鼠肝移植免疫耐受的能力.方法:行以DA大鼠为供体、Lewis大鼠为受体的同种异体原位肝移植100例,随机分为5组(每组4只):未注射DC组(对照组)、mDC组、imDC组、空载体组及hIL-10基因转染组;分别于移植前5d每天给Lewis大鼠腹腔注射mDC、imDC、空载体转染的imDC和hIL-10修饰的imDC各2 × 106个,于肝移植术后3、7、10d各处死4只,观察外周血肝功能及IL-12变化,并对移植后大鼠做生存分析.结果:IL-10组术后移植肝为非确定型急性排斥反应到轻度急性排斥反应.肝功能示IL-10组在7d、10d时,肝功能有所恢复,但与imDC组及空载体组相比差异无统计学意义.ELISA检测示,术后7d,IL-10组的血清IL-12浓度均低于mDC组及imDC组.IL-10组中位生存期(40d)长于其他组.结论:hIL-10基因修饰的imDC诱导同种异体大鼠肝移植免疫耐受能力显著增强,显著延长同种异体肝移植大鼠的生存期.
